一种脑小血管病散弹式血管栓塞大鼠模型的建立方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种脑小血管病散弹式血管栓塞大鼠模型的建立方法和应用，为解决目前CSVD实验动物模型的不足，拟建立一种散弹式脑小血管栓塞大鼠模型。选择自发性高血压大鼠为基础模型，设计负载CSVD多重影响的生物炎症因子且可无损影像示踪的微纳米粒子，从大鼠双侧颈动脉注射该微纳米粒子，形成散弹式脑微小血管栓塞，构建人类CSVD实验动物模型。在此基础上，探索运用功能微纳米材料直接构建脑微血管栓塞的CSVD实验动物模型的实验方法和参数标准，并借助多普勒血流仪、磁共振成像、同步辐射血管成像等方法评估该模型的血流动力学变化、血管形态学、脑血流量变化及脑实质病理改变，拟与所负载的CSVD多重影响生物炎症因子进行关联，对新的CSVD模型进行评价。对新的CSVD模型进行评价。对新的CSVD模型进行评价。

【技术实现步骤摘要】
一种脑小血管病散弹式血管栓塞大鼠模型的建立方法和应用


[0001]本专利技术公开了一种大鼠模型的建立方法和应用，具体为一种脑小血管病散弹式血管栓塞大鼠模型的建立方法和应用。属于医学建模


技术介绍

[0002]脑小血管是指脑小穿支动脉和小动脉(直径40
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200μm)、毛细血管和小静脉，它们构成了脑组织血供的基本单位，对脑功能的维持起着重要的作用，脑小血管病(Cerebral Small Vessel Diseases，CSVD)是指由于上述脑内小血管病变所导致的临床、影像和病理表现的综合征，主要表现为急性腔隙性脑梗死或出血、腔隙、脑白质高信号、脑微出血、血管周围间隙、脑萎缩和脑微梗死[1]。随着人口老年化的加速和脑血管疾病危险因素的高发，CSVD日益增多，研究者发现CSVD是卒中发生和复发的重要危险因素，是血管性认知功能障碍和痴呆的主要原因[2,3]，同时还存在着巨大的死亡率风险[4][5]。研究表明，一些传统的危险因素在CSVD的发病中起重要的作用[6]。然而，直到最近CSVD的分子、细胞和病理生理机制仍然不清楚。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脑小血管病散弹式血管栓塞大鼠模型的建立方法，其特征在于，其步骤为：1.准备工作：1.1.动物分组：1.2.采用微纳米材料的特定元素杂化新方法，完善稀土掺杂的NaGdF4、BaGdF5等纳米材料的粒径、结构、成分和荧光、MRI和CT造影性能；1.3.实验动物的筛选：2.CSVD大鼠模型的制备2.1.大鼠以气体麻醉后，分别钝性分离双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉近心端，并于近心端游离一段颈外动脉约0.5cm；2.2.脑血流监测；2.3.模型制备成功的大鼠的筛选；2.4.HE染色。2.根据权利要求1所述的一种脑小血管病散弹式血管栓塞大鼠模型的建立方法，其特征在于：步骤1.1中，选取SPF级9周龄雄性自发性高血压大鼠60只，9周龄成熟雄性SD大鼠15只，60只9周龄雄性SHR大鼠适应性饲养1周后，随机分为4组、大粒径模型组，中粒径模型组，小粒径模型组，每组15只，以SD大鼠为正常对照组。3.根据权利要求1所述的一种脑小血管病散弹式血管栓塞大鼠模型的建立方法，其特征在于：步骤1.2中，采用微纳米材料的特定元素杂化新方法，完善稀土掺杂的NaGdF4、BaGdF5等纳米材料的粒径、结构、成分和荧光、MRI和CT造影性能；设计寡聚赖氨酸、精氨酸、含赖氨酸与精氨酸的短肽片段等及负载CSVD多重影响生物因子的微纳米组装方法，完成生物相容性良好的、荧光显微与临床影像多功能无损示踪特性、可负载CSVD影响生物因子的微纳米载体研究，其表征方法包括微纳米粒子的粒径及其分布、微观形貌、结构元素分析、表面化学组成、荧光性能、影像性能、CSVD生物因子负载效率、细胞毒理性、血液相容性等系列。4.根据权利要求1所述的一种脑小血管病散弹式血管栓塞大鼠模型的建立方法，其特征在于：步骤1.3中，实验动物的筛选：用跳台在实验前对大鼠进行学习及记忆力的测试，取内径40cm，底部装有铜栅线圈的无色透明带盖的跳台装置，内置直径5cm，高10cm的橡皮垫作为跳台，每次将一只大鼠放入，设定电刺激参数为电压36V、电流20mA、周期20s、串长3.5～4.5s。接通电源后，跳台底部线圈即可带电，大鼠足底由于电刺激疼痛，会躲闪跳跃，当跳到绝缘台子上即可躲避电击疼痛刺激。1次/天训练大鼠，每次持续30min，让大鼠学会跳到跳台上躲避电刺激，连续训练3天后，第4天进行测试，测试时间为30min，...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴丹红，成凯丽，卢文美，季昊楠，
申请(专利权)人：上海市第五人民医院，
类型：发明
国别省市：