柚皮素在制备用于预防和/或治疗放射损伤的制剂中的用途制造技术

本发明专利技术属于药品、医用食品、保健品、功能食品或食品技术领域，具体涉及柚皮素在制备用于预防和/或治疗放射损伤的制剂中的用途。柚皮素对维持放射移植后机体外周血成熟血细胞组分稳定有明显的正面效应，尤其是降低放射移植后小鼠外周血白细胞水平，提高大血小板率，抑制放射移植后小鼠外周血成熟细胞髓系偏移。而且提高了放射移植后存活率，维持放射移植后小鼠体重稳定。鼠体重稳定。鼠体重稳定。

【技术实现步骤摘要】
柚皮素在制备用于预防和/或治疗放射损伤的制剂中的用途


[0001]本专利技术属于药品、医用食品、保健品、功能食品或食品
，具体涉及柚皮素在制备用于预防和/或治疗放射损伤的制剂中的用途。

技术介绍

[0002]循环系统是高级哺乳动物的八大系统之一，在维持机生命机能和相对稳定过程中具有重要意义。造血功能的有效与稳定是维持循环系统的物质基础之一，由造血器官和造血细胞两部分组成，是机体内制造血液的整个系统。血细胞种类多样，不同的血细胞类型具有不同的生物学功能，是维持机体生命活动的基本运作和动态平衡，如营养物质和氧气的转运、免疫应答等的基本条件。各种血细胞均起源于共同的骨髓造血干细胞(Bone marrow hemopoietic stem cells,BMHSC)其发育过程可分为五个阶段：(1)初级多能干细胞，即未分化的干细胞；(2)次级多能干细胞，指部分分化的干细胞，如淋巴性干细胞；(3)定向祖细胞，指自我复制能力有限或消失，仅具有一系或两系分化潜能的干细胞；(4)前体细胞，骨髓中形态可辨认的各系幼稚细胞；(5)各系成熟血细胞。血液再造过程受到造血微环境、造血调控因子等多种因素调控。内源性干细胞调控机制紊乱或强烈的外源性因素(如大剂量辐射、化疗药物摄入等)可严重影响造血干细胞功能，进而影响整个造血系统，导致血液病的发生。以辐照为例，机体短时间接受6
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10Gy的全身辐照时，即可造成严重的造血损伤，需要进行造血干细胞移植重建机体造血功能。造血系统重建效率将极大程度决定造血缺陷患者的存活率和健康状况。因此，探究提高造血重建效率的治疗或辅助方式是对核辐射损伤救治、血液病治疗领域提高患者生存率和生活质量有直接影响。
[0003]柚皮素(5,7,4
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三羟基黄酮，Naringenin)是一种广泛存在于柚(Citrus maxima(Burm)Merr.)等果实中的黄酮类物质，国内外药理研究表明，柚皮素具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗癌、抗肿瘤、抗病毒、抗心律失常、镇咳、预防动脉粥样硬化、免疫调节脂肪代谢、抗衰老、保护肝功能以及类雌激素等多种药理活性。柚皮素来源广泛，制备难度较低，提取、纯化体系稳定，具有较低的毒副作用，目前在临床上也已经有一定的应用，但未有研究报道柚皮素对放射移植后机体外周血组分的影响。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术在于提供一种柚皮素在制备用于预防和/或治疗放射损伤的制剂中的用途。本专利技术筛选了对不同干细胞(肠道干细胞、造血干细胞等)具有放射保护作用的天然小分子，并对其保护机理做了探究。研究报道，辐射移植后造血干细胞的定植、增殖和分化影响受体小鼠存活，而受体小鼠的生理状况又可以显著调节造血重建过程。专利技术人发现，一些天然化合物通过口服(200
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400mg/Kg)可以保护干细胞，减少放射远期干细胞损失，调控细胞周期和调节炎症，维持外周血成熟细胞组分稳定。以上发现表明，天然小分子化合物，如柚皮素可具有作为天然抗放化合物，维持机体放射移植后血细胞组分的稳定，具有辅助小机体造血重建的抗放潜力。
[0005]在某些具体实施例中，通过对移植后小鼠存活率、体重、血细胞组分变化以及移植后长期毛发状况等生理指标改变为评价标准，相对系统地比较了大红袍红橘多甲氧基黄酮粗提物、粗提物主成分之一——川陈皮素以及一种黄烷酮柚皮素的对造血重建过程的辅助作用。结果表明，持续补充柚皮素(200mg/kg
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‑1)，移植后小鼠体重损失量少于对照组，体重变化较对照组稳定；此外，经2次实验验证，柚皮素灌胃处理均可以维持小鼠移植后较高的存活率；在造血系统层面，柚皮素可显著影响移植后小鼠外周血中白细胞和血小板相关指标，同时抑制外周血成熟血细胞的髓系偏移，提高淋系细胞(T细胞和B细胞)的比例。以上证据表明，柚皮素对维持辐照后骨髓移植小鼠血细胞组分稳定具有一定的积极辅助作用。
[0006]进一步，所述制剂包括以下几种制剂形式：药物、医用食品、保健品、功能食品、常规食品。
[0007]进一步，所述药物制剂为口服剂型或注射剂型，所述口服剂型为以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、酒剂；所述注射剂型为注射液。
[0008]具体地，制备药物制剂是以柚皮素为活性成分，加入药学上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂或注射制剂。
[0009]进一步，所述医用食品制剂包括以下几种剂型：医用营养品、人用膳食补充剂和婴儿食品；具体的，可以为软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
[0010]具体地，制备医用食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料制成的医用食品。
[0011]进一步，所述保健品制剂包括以下几种剂型：片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、丸剂、膏剂、饮料、酒剂、饼干类、糖果类、糕点类、液体乳类、复配营养素。
[0012]具体地，制备保健品制剂是以柚皮素为活性成分，加入保健品上常规的或可接受的辅料制成的口服制剂。
[0013]进一步，功能食品制剂包括以下几种剂型：软胶囊、硬胶囊、口服液、片剂、粉剂、丸剂、膏剂、饮料。
[0014]具体地，制备功能食品制剂是以柚皮素为活性成分，加入食品上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的功能食品。
[0015]进一步，所述常规食品制剂是为以柚皮素为原料，加入食品学上常规的或可接受的辅料或添加剂制成的食品制剂。
[0016]进一步，所述预防和/或治疗放射损伤表现为：维持放射
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移植后机体外周血成熟细胞组分稳定，所述维持放射
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移植后机体外周血成熟细胞组分稳定表现为：提高放射
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移植后机体外周血成熟细胞大血小板比率；和/或降低放射
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移植后机体外周血成熟细胞白细胞水平；和/或抑制放射
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移植后机体外周血细胞髓系偏移；和/或减少放射
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移植后机体外周血髓系细胞比例；和/或提高放射
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移植后机体外周血淋系细胞比例。
[0017]在某些具体实施例中，相比于对照组小鼠，持续补充柚皮素的小鼠具有较高的血小板水平和新生血小板水平，同时，其白细胞水平较对照组低，更接近于非辐照组小鼠。表明柚皮素一方面促进HSC向造血祖细胞分化，另一方面可能减少了受体小鼠炎症反应，提供了相对稳定、健康的机体内环境。研究表明，在辐照损伤、移植或炎症因子刺激下，造血干细胞可能呈现出衰老表型：干细胞增殖能力下降和髓系分化偏移。在辐照和移植模型中，造血
干细胞分化形成的粒单系祖细胞(GMP)和红细胞系
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巨核细胞前体细胞(MEP)细胞比例增加，进而导致外周血成熟血细胞中髓系细胞比例的增加，该过程可能是由于辐照后造血微环境中炎症因子的富集造成。
[0018]在某些具体实施里中，为进一步检验柚皮素摄入对造血细胞分化的影响，实施例对外周血中血细胞分化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.柚皮素在制备用于预防和/或治疗放射损伤的制剂中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，所述预防和/或治疗放射损伤表现为：维持放射
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移植后机体外周血成熟细胞组分稳定，所述维持放射
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移植后机体外周血成熟细胞组分稳定表现为：提高放射
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移植后机体外周血成熟细胞大血小板比率；和/或降低放射
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移植后机体外周血成熟细胞白细胞水平；和/或抑制放射
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移植后机体外周血细胞髓系偏移；和/或减少放射
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移植后机体外周血髓系细胞比例；和/或提高放射
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移植后机体外周血淋系细胞比例。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制剂包括以下几种制剂形式：药物、医用食品、保健品、功能食品、常规食品。4.根据权利要求3所述的应用，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：王锋超，周志钦，高美娇，
申请(专利权)人：重庆西南果品营养研究院，
类型：发明
国别省市：