一种多形性胶质母细胞瘤标志物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物信息学和生物医学领域。本发明专利技术提供一种多形性胶质母细胞瘤标志物，该标志物为于RCOR3基因片段和/或RCOR3 mRNA；当RCOR3基因和/或RCOR3 mRNA低表达或不表达时，多形性胶质母细胞瘤患者的胶质母细胞瘤恶性程度越高；当RCOR3基因和/或RCOR3 mRNA高表达时，说明多形性胶质母细胞瘤患者在接受相关治疗后其肿瘤组织中肿瘤组织的发生发展得到有效控制，肿瘤治疗效果好。因此，RCOR3基因和RCOR3 mRNA的表达可用于多形性胶质母细胞瘤患者的治疗预后和检测诊断中。患者的治疗预后和检测诊断中。

【技术实现步骤摘要】
一种多形性胶质母细胞瘤标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物信息学和生物医学。具体涉及一种多形性胶质母细胞瘤相关基因的表达检测和预后。

技术介绍

[0002]多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme，GBM)是成人颅内常见恶性肿瘤，约占神经上皮性肿瘤22.3％，所有脑肿瘤病例数的15％，年发病率约为3/10万，该病是星形细胞瘤中恶性程度最高的类型，好发于额叶、颞叶白质区域，浸润范围广，常可扩散至胼胝体到对侧，具有高浸润性、高复发率、易大范围转移等特点。多形性胶质母细胞瘤，特别是恶性脑胶质瘤，目前被认为是一种基因病，肿瘤抑制基因的失活或原癌基因的激活是神经胶质瘤发生和发展的关键。传统治疗方法为手术切除治疗，但效果不佳，且常伴随严重后遗症，患者多在两年内死亡。随着医疗水平的提高，目前多形性胶质母细胞瘤患者优选手术治疗，但是由于GBM的生物学特性大部分呈浸润性生长，与正常脑组织没有清楚的分界。所以，相应的传统治疗结合基因治疗是现在对多形性胶质母细胞瘤最主要的治疗方式。GBM和其他肿瘤相似，也是一个多因素作用、多基因参与、经过多个阶段才最终形成的极其复杂的生物学现象。最近，许多癌症科学家从基因、蛋白质及成像水平对GBM治疗和研究。目前治疗脑胶质瘤方式已发展到通过反义寡核苷酸技术、RNA干扰技术、核酶技术、基因芯片技术等从基因水平上干扰胶质瘤细胞许多重要信号分子，如Hicks等人证明表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)在原发性胶质母细胞瘤有过表达；Vera等人发现血小板源性生长因子受体(Platelet Derived Growth Factor,PDGFR)、凋亡抑制蛋白存活素、DNA修复酶6
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甲基鸟嘌呤
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DNA甲基转移酶、细胞周期蛋白D1等在肿瘤细胞的过表达，从而抑制肿瘤细胞的信号传导通路，破坏其肿瘤特性，从而抑制肿瘤的发生和发展。Hicks et al等人发现表皮生长因子受体(EGFR)在GBM发生发展，以及不良预后起着重要作用；在多形性胶质母细胞瘤中，EGFR普遍高扩增高表达，且在部分GBM样本中以双微体(Double Minute Chromosomes,DMS)的形式存在。此外，Pudelko et al等人揭示MTH1基因表达水平升高与肾小球基底膜的侵袭相关，以及siRNA敲除或抑制小分子MTH1可以有效地减少GBM患者的存活率。
[0003]人类RCOR3基因位于染色体1q32.2位点，是抑制元素
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1沉默转录因子协阻因子(repressor element silencing transcription factor corepressor，CoREST)成员之一。该基因功能主要是REST的协阻因子协助REST转录发挥抑制功能，在肿瘤转移的人类肝内胆管癌患者中，RCOR3的表达下调；RCOR3参与慢性乙型肝炎患者肝脏炎症损伤的病理过程，且RCOR3表达水平可反映肝损伤程度，因此可作为肝炎患者预后的潜在标志物。Liu Cet al和Lv Let al团队研究表明，RCOR3基因异常表达与乙型肝炎和多种肿瘤发生相关，但其与多形性胶质母细胞瘤的关系仍不清楚。李娜等人在多形性胶质母细胞瘤致病因子筛选算法研究中，通过CoxLasso、CoxSis、CoxSisLasso三种算法筛选出AEBP1，GDNF，IL17RC，EIF3A三种关键基因的表达和Aurora
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B、FoxM1和P16INK4a三个蛋白质对GBM患者的生存时间有影
响。同时，基于RCOR3基因是抑制元素
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1沉默转录因子协阻因子成员之一，白细胞介素
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4和白细胞介素13能够启动Ⅱ型细胞免疫，触发T细胞分化、M2巨噬细胞极化、MHCII表达、B细胞和浆细胞分化以及抗体同型转换，从而参与肿瘤免疫。Steven M.Pollard等研究表明GBM细胞可以模仿髓性细胞特征的分子回路躲避免疫监视，从而实现免疫逃逸。
[0004]由于多形性胶质母细胞瘤的浸润性生长的特点，复杂的调控机制，术后易复发、临床疗效不佳、预后差，有较大的危害，威胁着人类的健康，因此从分子生物学层面对多形性胶质母细胞瘤致病机理的研究以及预后分析在其治疗中就显得尤为重要。基于RCOR3基因在多形性胶质母细胞瘤中表达和预后数据，为其临床诊断治疗提供了重要价值。

技术实现思路

[0005]根据RCOR3基因在多形性胶质母细胞瘤中表达和预后数据，完成了本专利技术。
[0006]RCOR3基因全序列SEQ ID No:1如下所示：
[0007][0008][0009]第一方面，本专利技术提供一种多形性胶质母细胞瘤标志物在制备预测多形性胶质母细胞瘤在肿瘤组织发生发展和预后分析的装置中的应用，所述标志物包括但不限于RCOR3基因片段和/或RCOR3 mRNA；当RCOR3基因和/或RCOR3 mRNA表达量越低时，多形性胶质母细胞瘤患者的胶质母细胞瘤恶性程度越高，预后越差；当RCOR3基因和/或RCOR3 mRNA表达量增高时，说明多形性胶质母细胞瘤患者在接受相关治疗后其肿瘤组织中肿瘤组织的发生发展得到有效控制，肿瘤治疗效果好，其肿瘤预后效果也好。
[0010]进一步的，所述标志物在预测多形性胶质母细胞瘤患者的预后分析包括对多形性胶质母细胞瘤患者在治疗前、治疗中和治疗后的多形性胶质母细胞瘤患者的发生发展和预后判断，其治疗包括手术治疗、放射治疗、化学治疗，靶向治疗和/或免疫治疗。
[0011]第二方面，本专利技术提供一种多形性胶质母细胞瘤标志物在筛选治疗方式或者治疗药物中的应用，所述标志物包括但不限于RCOR3基因片段和/或RCOR3 mRNA。
[0012]进一步的，所述多形性胶质母细胞瘤标志物在筛选多形性胶质母细胞瘤治疗方式或者治疗药物中的应用是以多形性胶质母细胞瘤患者的RCOR3基因片段和/或RCOR3 mRNA的表达情况为依据；当RCOR3基因片段和/或RCOR3 mRNA表达量越低，说明多形性胶质母细胞瘤患者在接受相关治疗后其肿瘤组织进一步恶化的可能性越高，筛选的治疗方式或者治疗药物没有有效控制肿瘤的发展，治疗方式或者治疗药物选择不当；当RCOR3基因和/或RCOR3mRNA表达量增加时，说明多形性胶质母细胞瘤患者在接受相关治疗后其肿瘤组织的发生发展得到有效控制，筛选的治疗方式或者治疗药物选择合理，疾病得到了有效的治疗。
[0013]第三方面，一种用于检测多形性胶质母细胞瘤的治疗效果的试剂盒，所述试剂盒包含有检测RCOR3基因片段和/或RCOR3 mRNA的试剂和检测标准的说明书，所述试剂盒根据
检测RCOR3基因片段和/或RCOR3 mRNA表达情况来确定多形性胶质母细胞瘤患者的肿瘤组织的发生发展和预后。
[0014]进一步的，当检测RCOR3基因片段和/或RCOR3 mRNA表达量低时，说明被检测的患者多形性胶质母细胞瘤的肿瘤恶性程度高，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多形性胶质母细胞瘤标志物在制备预测多形性胶质母细胞瘤在肿瘤组织发生发展和预后分析的装置中的应用，所述标志物包括但不限于RCOR3基因片段和/或RCOR3 mRNA；当RCOR3基因和/或RCOR3 mRNA表达量越低时，多形性胶质母细胞瘤患者的胶质母细胞瘤恶性程度越高，预后越差；当RCOR3基因和/或RCOR3 mRNA表达量增加时，说明多形性胶质母细胞瘤患者在接受相关治疗后其肿瘤组织的发生发展得到有效控制，肿瘤治疗效果好，其预后效果也好。2.如权利要求1所述的多形性胶质母细胞瘤标志物在制备预测多形性胶质母细胞瘤在肿瘤组织发生发展和预后分析的装置中的应用，其特征在于所述标志物预测多形性胶质母细胞瘤患者预后分析包括对多形性胶质母细胞瘤患者在治疗前、治疗中和治疗后的多形性胶质母细胞瘤的发生发展和预后判断，其治疗包括手术治疗、放射治疗、化学治疗，靶向治疗和/或免疫治疗。3.一种多形性胶质母细胞瘤标志物在筛选多形性胶质母细胞瘤治疗方式或者治疗药物中的应用，所述标志物包括但不限于RCOR3基因片段和/或RCOR3mRNA。4.如权利要求3所述的多形性胶质母细胞瘤标志物在筛选多形性胶质母细胞瘤治疗方式或者治疗药物中的应用，其特征在于所述应用是以多...

【专利技术属性】
技术研发人员：王朝亚，程进，洪勇，鲍佳敏，洪会，黄平萍，姚成玲，彭静，张逸，徐大红，
申请(专利权)人：安徽卫生健康职业学院，
类型：发明
国别省市：