使用HER3抗原结合分子治疗和预防癌症制造技术

公开了治疗或预防受试者中癌症的方法，其中所述癌症包括具有导致HER3配体表达增加的突变的细胞，其中所述方法包括向受试者施用治疗或预防有效量的能够结合HER3抗原结合分子。疗或预防有效量的能够结合HER3抗原结合分子。疗或预防有效量的能够结合HER3抗原结合分子。

【技术实现步骤摘要】
使用HER3抗原结合分子治疗和预防癌症
[0001]本申请是申请日为2020年9月10日，申请号为CN 2020800091146、专利技术名称为“使用HER3抗原结合分子治疗和预防癌症”的申请的分案申请。
[0002]本申请要求2019年9月11日提交的GB 1913079.8的优先权，其内容和要素出于所有目的通过引用并入本文。
专利

[0003]本专利技术涉及分子生物学领域，更具体地涉及抗体技术和医疗和预防方法。
[0004]专利技术背景
[0005]HER3表达增加与多种实体瘤的不良预后有关，包括乳腺癌、胃癌、头颈癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌。HER3介导的信号转导对肿瘤进展有不良影响；HER3上调与抗HER2和抗EGFR治疗的耐药性相关，并且与抗PD
‑
1治疗的应答者相比，抗PD
‑
1治疗难治的实体瘤显示出更高的HER3表达。
[0006]HER3结合抗体在例如Zhang等人，Acta Biochimica et Biophysica Sinica(2016)48(1)；39
–
48中述及。抗HER3抗体LJM
‑
716结合HER3胞外结构域的亚结构域II和IV上的表位，以非活性构象锁定HER3(Garner等，Cancer Res(2013)73:6024
–
6035)。MM
‑
121(也称为瑟瑞妥单抗(seribantumab))已显示通过阻断调节蛋白(heregulin)(HRG)与HER3的结合来抑制HER3介导的信号转导(Schoeberl等，Sci.Signal.(2009)2(77):ra31)。帕瑞妥单抗(Patritumab)(也称为U
‑
1287和AMG
‑
888)也阻断调节蛋白与HER3的结合(参见例如Shimizu等人.Cancer Chemother Pharmacol.(2017)79(3):489
–
495。RG7116(也称为鲁妥珠单抗(lumretuzumab)和RO
‑
5479599)识别HER3胞外结构域的亚结构域I中的表位(参见例如Mirschberger等.癌症研究(2013)73(16)5183
‑
5194)。KTN3379通过与亚结构域III中的氨基酸残基相互作用而结合HER3(对应于SEQ ID NO:1的以下位置：Gly476、Pro477、Arg481、Gly452、Arg475、Ser450、Gly420、Ala451、Gly419、Arg421、Thr394、Leu423、Arg426、Gly427、Lys356、Leu358、Leu358、Lys356、Ala330、Lys329和Gly337)和亚结构域II的Met310、Glu311和Pro328(参见Lee等人，Proc Natl Acad Sci U.S.2015年10月27日；112(43):13225)。已显示AV
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203(也称为CAN
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017)阻断NRG1与HER3的结合并促进HER3降解(参见Meetze等，Eur J Cancer 2012；48：126)。REGN1400还抑制配体与HER3的结合(参见Zhang等，Mol Cancer Ther(2014)13:1345
‑
1355)。RG7597(度戈妥珠单抗(duligotuzumab))是能够结合HER3和EGFR的双作用Fab(DAF)，并且结合HER3的亚结构域III(参见Schaefer等，Cancer Cell(2011)20(4):472
‑
486)。MM
‑
111和MM
‑
141是具有抑制HRG配体与HER3结合的HER3结合臂的双特异性抗体(参见see McDonagh等人.Mol Cancer Ther(2012)11:582
–
593以及Fitzgerald等人,Mol Cancer Ther(2014)13:410
‑
425)。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供一种抗原结合分子，其能够根据本文所述的任一实施方式结合HER3，用于受试者的癌症的治疗或预防方法中，其中所述癌症包含以HER3配体表达/过表达为特
征的细胞。
[0008]还提供了根据本文所述任一实施方式，能够结合HER3的抗原结合分子在制备用于受试者中的癌症的治疗或预防方法的药物中的用途，其中所述癌症包括以HER3配体表达/过表达为特征的细胞。
[0009]还提供了治疗或预防受试者中的癌症的方法，其中所述癌症包含以HER3配体表达/过表达为特征的细胞，其中所述方法包含给受试者施用治疗或预防有效量的抗原结合分子，根据本文所述的任一实施方式所述抗原结合分子能够结合HER3。
[0010]在根据本专利技术各方面的一些实施方式中，所述癌症包含含有导致HER3配体表达增加的突变的细胞。
[0011]更具体地说，本专利技术提供一种能够结合HER3的抗原结合分子在治疗或预防受试者中的癌症的方法中的用途，其中所述癌症包含含有导致HER3配体表达增加的突变的细胞，并且其中所述抗原结合分子包括：
[0012](i)包含以下CDR的重链可变区(VH)：
[0013]具有SEQ ID NO：43所示氨基酸序列的HC
‑
CDR1
[0014]具有SEQ ID NO：46所示氨基酸序列的HC
‑
CDR2
[0015]具有SEQ ID NO：51所示氨基酸序列的HC
‑
CDR3；和
[0016](ii)包含以下CDR的轻链可变区(VL)：
[0017]具有SEQ ID NO:91所示氨基酸序列的LC
‑
CDR1
[0018]具有SEQ ID NO:94所示氨基酸序列的LC
‑
CDR2
[0019]具有SEQ ID NO:99所示氨基酸序列的LC
‑
CDR3。
[0020]还提供了能够与HER3结合的抗原结合分子在制备用于治疗或预防受试者癌症的方法的药物中的用途，其中所述癌症包含含有导致HER3配体表达增加的突变的细胞，并且其中所述抗原结合分子包括：
[0021](i)包含以下CDR的重链可变区(VH)：
[0022]具有SEQ ID NO：43所示氨基酸序列的HC
‑
CDR1
[0023]具有SEQ ID NO:46所示氨基酸序列的HC
‑
CDR2
[0024]具有SEQ ID NO：51所示氨基酸序列的HC
‑
CDR3；和
[0025](ii)包含以下CDR的轻链可变区(VL)：
[0026]具有SEQ ID NO:91所示氨基酸序列的L本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结合HER3的抗原结合分子在制备用于治疗或预防受试者癌症的方法的药物中的用途，其中所述癌症包含导致HER3配体表达增加的具有NRG基因融合的细胞，其中所述抗原结合分子结合如SEQ ID NO：16所示的HER3区域。2.根据权利要求1所述的用途，其中结合HER3的抗原结合分子包括接触SEQ ID NO:229所示的HER3区域的一个或多个氨基酸残基。3.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中HER3配体包含的氨基酸序列与NRG的EGF样结构域具有至少60％序列同一性。4.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述NRG基因融合选自CLU
‑
NRG1、CD74
‑
NRG1、DOC4
‑
NRG1、SLC3A2
‑
NRG1、RBPMS
‑
NRG1、WRN
‑
NRG1、SDC4
‑
NRG1、RAB2IL1
‑
NRG1、VAMP2
‑
NRG1、KIF13B
‑
NRG1、THAP7
‑
NRG1、SMAD4
‑
NRG1、MDK
‑
NRG1、TNC
‑
NRG1、DIP2B
‑
NRG1、MRPL13
‑
NRG1、PARP8
‑
NRG1、ROCK1
‑
NRG1、DPYSL2
‑
NRG1、ATP1B1
‑
NRG1、CDH6
‑
NRG1、APP
‑
NRG1、AKAP13
‑
NRG1、THBS1
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NRG1、FOXA1
‑
NRG1、PDE7A
‑
NRG1、RAB3IL1
‑
NRG1、CDK1
‑
NRG1、BMPRIB
‑
NRG1、TNFRSF10B
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NRG1、MCPH1
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NRG1和SLC12A2
‑
NRG2。5.根据权利要求4所述的用途，其中所述NRG基因融合选自CLU
‑
NRG1、CD74
‑
NRG1、SLC3A2
‑
NRG1或VAMP2
‑
NRG1。6.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述癌症包含表达HER3的细胞。7.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述癌症来源于肺、乳房、头部、颈部、肾脏、卵巢、胰腺、前列腺、子宫、胆囊、结肠、直肠、膀胱、软组织或鼻咽部。8.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述癌症选自肺癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、侵袭性肺粘液腺癌、肺鳞状细胞癌、乳腺癌、乳腺恶性上皮癌、乳腺浸润性癌、头颈部癌、头颈部鳞状细胞癌、肾癌、肾透明细胞癌、卵巢癌、卵巢浆液性囊腺癌、胰腺癌、胰腺癌、胰腺导管腺癌、前列腺癌、前列腺恶性...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：蜂鸟生物科技私人有限公司，
类型：发明
国别省市：