【技术实现步骤摘要】
MAGE
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A1特异性T细胞受体及其用途
[0001]本案是申请日为2022年4月27日,专利技术名称为MAGE
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A1特异性T细胞受体及其用途,申请号为CN202210449926.3的案件的分案申请。
[0002]以ASCII文本文件提交序列表
[0003]以下以ASCII文本文件提交的内容的全文以引用方式并入本文中:序列表的计算机可读取形式(CRF)(文件名:776902000743SEQLIST.xml,记录日期:2022年9月1日,大小:540334B)。
[0004]本申请涉及癌症免疫疗法的领域。具体而言,本申请在一些方面中涉及结合分子,诸如能够特异性结合主要组织相容性复合物(MHC)分子和MAGE
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A1肽的复合物。特别地,本申请涉及结合或识别此类肽表位的T细胞受体(TCR),包括其抗原结合结构域。本申请进一步涉及包含此类结合分子,例如TCR的工程化细胞,及其在过继细胞疗法中的用途。
技术介绍
[0005]人体拥有复杂的免疫系统保护自身免遭疾病,包括体内恶性肿瘤。对肿瘤的天然免疫应答通常由肿瘤抗原引发,所述肿瘤抗原包括在癌细胞中专一表达的突变蛋白,以及在癌起源组织中过表达但却不能完全被识别为“自身”的肿瘤相关抗原(TAA)。遇到肿瘤抗原的抗原递呈细胞(APC)(尤其是树突细胞(DC))可加工肿瘤抗原并将肿瘤抗原递呈到其细胞表面上。在成熟后,负载有肿瘤抗原的DC可引起对寄宿肿瘤抗原的癌细胞的T细胞应答,其中涉及细胞毒性T细胞、辅 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种分离的特异性结合主要组织兼容性复合体(MHC)/MAGE
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A1表位复合体的肿瘤特异性T细胞受体(TCR)或其抗原结合结构域,所述肿瘤特异性TCR包括:TCRα链,所述TCRα链包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列的CDR1、SEQ ID NO:86的氨基酸序列的CDR2和SEQ ID NO:87的氨基酸序列的CDR3;和TCRβ链,所述TCRβ链包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列的CDR1、SEQ ID NO:89的氨基酸序列的CDR2和SEQ ID NO:90的氨基酸序列的CDR3。2.权利要求1所述的分离的肿瘤特异性TCR或其抗原结合结构域,其中所述MAGE
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A1表位为SEQ ID NO:368的氨基酸序列。3.权利要求1或2所述的分离的肿瘤特异性TCR或其抗原结合结构域,其中所述MHC是HLA
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DRA*01:01/DRB1*12:02或DRA*01:01/DRB1*07:01。4.权利要求1所述的分离的肿瘤特异性TCR或其抗原结合结构域,包括:包含SEQ ID NO:91的氨基酸序列的可变区的TCRα链和包含SEQ ID NO:94的氨基酸序列的可变区的TCRβ链。5.权利要求1所述的分离的肿瘤特异性TCR或其抗原结合结构域,包括:包含SEQ ID NOs:91和92的氨基酸序列的TCRα链,和包含SEQ ID NOs:94和95的氨基酸序列或与其具有至少90%序列同一性的氨基酸序列的TCRβ链。6.根据权利要求1所述的分离的TCR或其抗原结合结构域,其是经分离或经纯化或为重组的。7.根据权利要求1所述的分离的TCR或其抗原结合结构域,其是嵌合的、人类化的或人类的。8.根据权利要求1所述的分离的TCR或其抗原结合结构域,其中该TCR或其抗原结合结构域为单链。9.根据权利要求8中所述的分离的TCR或其抗原结合结构域,其中该TCRα链进一步包含α恒定(Cα)区和/或该TCRβ链进一步包含β恒定(Cβ)区。10.根据权利要求9所述的分离的TCR或其抗原结合结构域,其中该Cα区和该Cβ区为小鼠恒定区。11.根据权利要求10所述的分离的TCR或其抗原结合结构域,其中该Cα区包含SEQ ID NO:106的氨基酸序列或与其具有至少90%序列同一性的氨基酸序列,和/或该Cβ区包含SEQ ID NO:109的氨基酸序列或与其具有至少90%序列同一性的氨基酸序列。12.根据权利要求11所述的分离的TCR或其抗原...
【专利技术属性】
技术研发人员:韩研妍,陈锡和,李骏,周向军,
申请(专利权)人:恒瑞源正上海生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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