用于递送NT3和治疗CIPN的HSV载体制造技术

本文公开了用于治疗神经病变的组合物和方法。在一些实施例中，本发明专利技术提供了包含编码神经营养因子，例如神经营养因子3(NT3)的核酸分子的HSV载体。分子的HSV载体。分子的HSV载体。

【技术实现步骤摘要】
用于递送NT3和治疗CIPN的HSV载体
[0001]本申请是申请号为201780018939.2、申请日为2017年3月24日、专利技术名称为“用于递送NT3和治疗CIPN的HSV载体”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2017/024083的国家阶段申请，该国际申请要求申请日为2016年3月25日，申请号为62/313,399的美国临时专利申请的优先权，所述美国临时申请的内容以引用的方式整体并入本文。
[0002]序列表
[0003]根据37 CFR 1.52(e)(5)，本说明书参考序列表(以电子方式提交的命名为“2017
‑
03
‑
24 SL 2012073
‑
0005_ST25”的.txt文件)。该.txt文件创建于 2017年3月24日，并且大小为230,836字节。序列表的全部内容以引用的方式并入本文。

技术介绍

[0004]化学疗法诱导的周围神经病变(CIPN)可来源于化学疗法损伤的周围神经，并且可为癌症治疗的致残副作用。

技术实现思路

[0005]本公开内容涵盖以下发现：NT3基因产物在提供化学疗法诱导的周围神经病变(CIPN)的预防性和/或治疗性处理方面可显著有效。CIPN通常在化学疗法的第一个剂量之后，并且随着治疗继续，在严重性中增加。CIPN可破坏经历化学疗法治疗的患者的生活质量。尤其地，本公开内容提供了能够进入患者的背根神经节(DRG)，以便预防、抑制或治疗CIPN的高转导性单纯疱疹病毒(HSV)载体。本公开内容特别证实用病毒载体递送NT3基因产物可有效地治疗CIPN。在某些实施例中，病毒载体基于HSV。在某些实施例中，病毒载体基于HSV的McKrae株。在某些实施例中，基于HSV的病毒载体相对于HSV是变体的，至少因为一个或多个立即早期基因不起作用。
[0006]在一些实施例中，本公开内容提供了预防神经病变、抑制神经病变、减缓神经病变进展和/或延迟神经病变发作的组合物和方法。在一些实施例中，神经病变由化学治疗剂引起。在一些实施例中，本公开内容提供了允许增加剂量的化学治疗剂和/或增加的频率和/或更长的治疗持续时间的组合物和方法。在一些实施例中，本公开内容提供了逆转现有神经病变的组合物和方法，包括但不限于由一种或多种化学治疗剂引起的神经病变。
[0007]在一些实施例中，本公开内容提供了单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子。
[0008]在一些实施例中，本公开内容提供了单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子。
[0009]在一些实施例中，本公开内容提供了单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：16表征的功能性蛋白质，其中所述基因
组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子。
[0010]在一些实施例中，本公开内容提供了包含以下的组合物：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。
[0011]在一些实施例中，本公开内容提供了包含以下的组合物：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。
[0012]在一些实施例中，本公开内容提供了包含以下的组合物：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：16表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。
[0013]在一些实施例中，本公开内容提供了用作药剂的组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。
[0014]在一些实施例中，本公开内容提供了用作药剂的组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。
[0015]在一些实施例中，本公开内容提供了用作药剂的组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：16表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。
[0016]在一些实施例中，本公开内容提供了组合物在制造用于治疗神经病变的药剂中的用途，其中所述组合物包含载体，所述载体包含单纯疱疹病毒 (HSV)McKrae株变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子。
[0017]在一些实施例中，本公开内容提供了组合物在制造用于治疗神经病变的药剂中的用途，其中所述组合物包含载体，所述载体包含单纯疱疹病毒 (HSV)McKrae株变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQID NO：2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3 多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。
[0018]在一些实施例中，本公开内容提供了组合物在制造用于治疗神经病变的药剂中的用途，其中所述组合物包含载体，所述载体包含单纯疱疹病毒 (HSV)McKrae株变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQID NO：16表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3 多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。
[0019]在一些实施例中，本公开内容提供了用于治疗神经病变的组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能
表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。
[0020]在一些实施例中，本公开内容提供了用于治疗神经病变的组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子。2.一种单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子。3.一种单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：16表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子。4.一种组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。5.一种组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。6.一种组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：16表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。7.一种用作药剂的组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。8.一种用作药剂的组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。9.一种用作药剂的组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：16表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。10.组合物在制造用于治疗神经病变的药剂中的用途，其中所述组合物包含载体，所述
载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子。11.组合物在制造用于治疗神经病变的药剂中的用途，其中所述组合物包含载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。12.组合物在制造用于治疗神经病变的药剂中的用途，其中所述组合物包含载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：16表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。13.一种用于治疗神经病变的组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。14.一种用于治疗神经病变的组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。15.一种用于治疗神经病变的组合物，其包含：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO：16表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。16.根据权利要求4
‑
15中任一项所述的组合物或用途，其中所述载体还包含与编码神经营养因子3的序列可操作地连接的启动子。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述载体还包含在所述启动子上游的增强子。18.根据权利要求16
‑
17中任一项所述的组合物，其中所述启动子是组织特异性的。19.根据权利要求16
‑
17中任一项所述的组合物，其中所述启动子是神经元特异性的。20.根据权利要求16所述的组合物，其中所述启动子是人巨细胞病毒(HCMV)启动子。21.根据权利要求16所述的组合物，其中所述启动子是降钙素基因相关肽(CGRP)启动子。22.根据权利要求4
‑
15中任一项所述的组合物，其中所述载体包含HCMV增强子和CGRP启动子。23.根据权利要求4
‑
15中任一项所述的组合物，其中所述载体包含牛生长激素(BGH)多腺苷酸化信号。
24.根据权利要求4
‑
23中任一项所述的组合物，其中所述载体是多元醇。25.根据权利要求4
‑
23中任一项所述的组合物，其中所述载体是甘油。26.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中编码神经营养因子3多肽的核酸分子是密码子优化的。27.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中编码神经营养因子3多肽的核酸分子与SEQ ID NO：23是90％相同的。28.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中编码神经营养因子3多肽的核酸分子与SEQ ID NO：25是90％相...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：普瑞菲根公司，
类型：发明
国别省市：