tau结合分子制造技术

本发明专利技术涉及包含来自人tau 2N4R的表位的分离的重组肽。本发明专利技术还涉及对包含来自人tau 2N4R的表位的分离的重组肽具有特异性的抗体，以及涉及此类抗体用于研究、诊断和治疗tau蛋白病诸如阿尔茨海默病。白病诸如阿尔茨海默病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】tau结合分子


[0001]本专利技术涉及能够特异性结合新型tau表位的结合分子，诸如抗体。本专利技术涉及用于治疗或诊断tau蛋白病的抗tau结合分子诸如抗体及其组合物。本专利技术还涉及治疗tau蛋白病的方法，这些方法涉及施用抗tau结合分子，例如抗体。

技术介绍

[0002]微管相关蛋白(MAP)tau在阿尔茨海默病(AD)和相关tau蛋白病的发病机理中起关键作用。tau病理的发展与进行性神经元损失和认知衰退有关。在患有涉及tau的痴呆(包括阿尔茨海默病(AD))的患者中，tau病理以可预测的空间顺序通过脑扩散，这与疾病负担相关。最近的证据提示细胞外tau物质参与神经原纤维损伤的神经元之间的传播以及tau毒性在不同脑区域中的扩散。tau传播的潜在机制尚未完全表征，但提示细胞外tau在认知衰退和tau病理的扩散中通过突触和非突触机制起作用。
[0003]通过从单个基因MAPT(微管相关蛋白tau)选择性剪接产生tau蛋白；在人类中，MAPT基因位于染色体17q21上。tau蛋白在中枢神经系统的神经元中富集，并且在CNS星形胶质细胞和少突本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】ID NO:25(VH4_H10)；(m)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H11)；(n)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H12)；(o)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:174、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H13)；(p)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:175、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H14)；(q)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:176、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H15)；(r)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:177、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H16)；(s)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:178、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H17)；(t)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:179、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H18)；(u)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:180、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H19)；(v)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:181、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H20)；(w)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:161、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4H_06_H01)；(x)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:162、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H06_H02)；(y)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:177、SEQ ID NO:164、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25(VH4_H16_H04)；(z)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:182(VK4_L2)；(aa)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:166、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:182(VH4_H06/L2)；(bb)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:168、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:182(VH4_H07/L2)；(cc)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:170、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:182(VH4_H09/L2)；(dd)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:174、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:182(VH4_H13/L2)；以及(ee)SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:182(VH4_H14/L2)；
其中这些序列根据Kabat命名法定义。5.根据任一项前述权利要求所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其中该抗原结合位点包含选自以下的克隆的VH和/或VL结构域序列，或者与选自以下的克隆具有至少70％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的VH和/或VL结构域序列：(a)分别为VH SEQ ID NO:186和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H04；(b)分别为VH SEQ ID NO:184和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H02；(c)分别为VH SEQ ID NO:188和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H06；(d)分别为VH SEQ ID NO:183和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H01；(e)分别为VH SEQ ID NO:205和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H06_H04；(f)分别为VH SEQ ID NO:154和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4VK4(E)；(g)分别为VH SEQ ID NO:185和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H03；(h)分别为VH SEQ ID NO:187和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H05；(i)分别为VH SEQ ID NO:189和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H07；(j)分别为VH SEQ ID NO:190和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H08；(k)分别为VH SEQ ID NO:191和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H09；(l)分别为VH SEQ ID NO:192和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H10；(m)分别为VH SEQ ID NO:193和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H11；(n)分别为VH SEQ ID NO:194和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H12；(o)分别为VH SEQ ID NO:195和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H13；(p)分别为VH SEQ ID NO:196和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H14；(q)分别为VH SEQ ID NO:197和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H15；(r)分别为VH SEQ ID NO:198和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H16；(s)分别为VH SEQ ID NO:199和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H17；(t)分别为VH SEQ ID NO:200和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H18；(u)分别为VH SEQ ID NO:201和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H19；(v)分别为VH SEQ ID NO:202和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H20；(w)分别为VH SEQ ID NO:203和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4H_06_H01；(x)分别为VH SEQ ID NO:204和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H06_H02；(y)分别为VH SEQ ID NO:206和VL SEQ ID NO:160的克隆VH4_H16_H04；(z)分别为VH SEQ ID NO:154和VL SEQ ID NO:207的克隆VK4_L2；(aa)分别为VH SEQ ID NO:188和VL SEQ ID NO:207的克隆VH4_H06/L2；(bb)分别为VH SEQ ID NO:189和VL SEQ ID NO:207的克隆VH4_H07/L2；(cc)分别为VH SEQ ID NO:191和VL SEQ ID NO:207的克隆VH4_H09/L2(dd)分别为VH SEQ ID NO:195和VL SEQ ID NO:207的克隆VH4_H13/L2；(ee)分别为VH SEQ ID NO:196和VL SEQ ID NO:207的克隆VH4_H14/L2；(ff)分别为SEQ ID NO:153和SEQ ID NO:159的克隆VH3VK3(A)；(gg)分别为SEQ ID NO:153和SEQ ID NO:160的克隆VH3VK4(B)；
(hh)分别为SEQ ID NO:154和SEQ ID NO:158的克隆VH4VK2(C)；以及(ii)分别为SEQ ID NO:154和SEQ ID NO:159的克隆VH4VK3(D)；其中这些序列根据Kabat命名法定义。6.根据任一项前述权利要求所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其中该抗体包含以下的VH和/或VL结构域：(a)分别为VH SEQ ID NO:186和VL SEQ I...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗雷德里克，
申请(专利权)人：GEN二神经科学有限公司，
类型：发明
国别省市：