可用于治疗克拉伯病的组合物制造技术

提供了一种药物组合物，所述药物组合物被调配用于递送重组腺相关病毒(rAAV)载体，所述rAAV载体包括AAV衣壳和具有人半乳糖神经酰胺酶(GALC)编码序列的载体基因组。还提供了用于治疗克拉伯病的方法和包括rAAV的药物组合物用于治疗克拉伯病的用途。用于治疗克拉伯病的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用于治疗克拉伯病的组合物

技术介绍

[0001]作为细小病毒家族的成员，腺相关病毒(AAV)是单链线性DNA(ssDNA)基因组长约4.7千碱基(kb)的小型无包膜二十面体病毒。野生型基因组包括DNA链两端处的反向末端重复序列(ITR)和两个开放阅读框(ORF)：rep和cap。Rep由编码AAV生命周期所需的rep蛋白的四个重叠基因构成，并且cap含有衣壳蛋白的重叠核苷酸序列：VP1、VP2和VP3，其自组装以形成二十面体对称的衣壳。
[0002]源自复制缺陷型人细小病毒的重组腺相关病毒(rAAV)载体已经被描述为用于基因递送的合适媒剂。通常，从载体中去除功能性rep基因和cap基因，从而得到无复制能力的载体。这些功能在载体产生系统期间提供，但在最终的载体中不存在。
[0003]迄今为止，已经有若干种不同的从人或非人灵长类动物(NHP)中分离的良好表征的AAV。已经发现，不同血清型的AAV表现出不同转染效率，并且表现出不同细胞或组织的趋性。已经在WO 2005/033321中描述了很多不同AAV进化枝，包含进化枝F，所述进化枝在所述文献中被鉴定为具有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包括重组AAV(rAAV)原液，所述rAAV具有AAV衣壳和包装在所述AAV衣壳中的载体基因组，其中所述载体基因组包括：(a)5'反向末端重复序列(ITR)；(b)CB7启动子；(c)内含子；(d)半乳糖神经酰胺酶(GALC)编码序列，所述GALC编码序列包括SEQ ID NO:9的核苷酸1至2055，或与其至少95％相同的编码SEQ ID NO:10的氨基酸1至685的序列；(e)polyA；以及(f)3'ITR，其中所述组合物被调配用于以约1.7
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基因组拷贝(GC)/g脑质量至约5.0
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GC/g脑质量的剂量施用。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述AAV衣壳是AAVhu68衣壳。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述载体基因组包括SEQ ID NO:19的核苷酸198至4168。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物被调配用于以1.4
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GC至4.0
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GC的剂量施用。5.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物被调配用于以4.0
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GC至4.0
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GC的剂量施用。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物被调配用于小脑延髓池内(ICM)施用。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中总体积为4.5mL至5.5mL。8.一种治疗有需要的患者的克拉伯病(Krabbe disease)的方法，所述方法包括向所述患者小脑延髓池内(ICM)施用根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述药物组合物以约1.7
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基因组拷贝(GC)/g脑质量至约5.0
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GC/g脑质量的剂量施用。10.根据权利要求8或9所述的方法，其进一步包括在施用所述药物组合物之前或之后进行造血干细胞移植或骨髓移植。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述造血干细胞移植或骨髓移植允许向所述患者施用减少剂量的rAAV。12.一种用于增加患有克拉伯病的患者的血清和/或脑脊液(CSF)中的GALC表达和酶活性的方法，所述方法包括以约1.7
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基因组拷贝(GC)/g脑质量至约5.0
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GC/g脑质量的剂量向所述患者施用根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物。13.一种用于减少患有克拉伯病的患者的外周神经中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚州大学信托人，
类型：发明
国别省市：