一种替米考星含量测定用流动相配方组成比例

本申请属于医药检测技术领域，具体涉及一种替米考星含量测定用流动相配方。所述流动相由水、甲醇、磷酸二丁胺溶液、四氢呋喃组成，所述水、甲醇、磷酸二丁胺溶液、四氢呋喃的体积比为840：70：25：65。使用本发明专利技术的替米考星含量测定用流动相配方，所得的色谱图分离度高，分离度可达到1.5以上。度可达到1.5以上。度可达到1.5以上。

【技术实现步骤摘要】
一种替米考星含量测定用流动相配方


[0001]本申请属于医药检测
，具体涉及一种替米考星含量测定用流动相配方。

技术介绍

[0002]替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐。对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。主要用于防治家畜肺炎(由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起)、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。
[0003]《中国兽药典》中替米考星含量检测方法：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水
‑
乙腈
‑
磷酸二丁胺溶液{取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液(1
→
10)70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5
±
0.1，加水至100ml}
‑
四氢呋喃(805：115：25：55)为流动相；检测波长为280nm，流速为每分钟1.0ml。理论板数按替米考星顺式异构体峰计算不低于3000，替米考星的顺式与反式异构体峰的分离度应符合要求。替米考星反式异构体和顺式异构体峰的相对保留时间为0.9和1.0。
[0004]测定法取本品25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声使溶解，用上述磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取10μl注入液相色谱仪中，记录色谱图。另取替米考星对照品同法测定。按外标法以顺式异构体和反式异构体峰面积的和计算，即得。<br/>[0005]专利技术人在工作中发现，使用上述方法中的流动相配方来分离替米考星，具有杂质峰分离不完全的缺陷。顺式异构体和反式异构体色谱峰中包含有一个未分离的未知杂质，具体见本专利技术图2
‑
4，使用上述方法中的流动相配方来分离替米考星，该未知杂质峰被包裹在了替米考星反式异构体和顺式异构体峰内，分离不出来。该未知杂质峰如果不分离出来，那么顺式异构体或反式异构体的峰面积数据不够准确，使用不够准确的峰面积数据来计算替米考星含量，将影响替米考星含量测定结果的准确性。

技术实现思路

[0006]为此，本专利技术提出了一种替米考星含量测定用流动相配方。
[0007]本专利技术是通过如下方法实现的：
[0008]一种替米考星含量测定用流动相配方，所述流动相由水、甲醇、磷酸二丁胺溶液、四氢呋喃组成，所述水、甲醇、磷酸二丁胺溶液、四氢呋喃的体积比为840：70：25：65。
[0009]上述的替米考星含量测定用流动相配方中，所述磷酸二丁胺溶液的制备方法为：取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5
±
0.1，加水至100ml，即得。
[0010]上述的替米考星含量测定用流动相配方，所述磷酸溶液的配制方法为1
→
10。中国药典附录中对于1
→
10的解释为：1.0ml溶质加溶剂使成10ml的溶液。具体到这里，1.0ml分析纯磷酸加水使成10ml的溶液。分析纯磷酸世面上有销售，通常为质量百分比浓度为85％
的磷酸溶液。
[0011]上述的替米考星含量测定用流动相配方，详细配方为：水
‑
甲醇
‑
磷酸二丁胺溶液{取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液(1
→
10)70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5
±
0.1，加水至100ml}
‑
四氢呋喃(840：70：25：65)。
[0012]上述的替米考星含量测定用流动相配方在替米考星相关制剂的含量测定中的应用。
[0013]上述的替米考星含量测定用流动相配方在替米考星的有关物质检查中的应用。
[0014]上述的替米考星含量测定用流动相配方在替米考星相关制剂的有关物质检查中的应用。
[0015]上述的替米考星含量测定用流动相配方在磷酸替米考星含量测定中的应用。
[0016]上述的替米考星含量测定用流动相配方在磷酸替米考星相关制剂的含量测定中的应用。
[0017]上述的替米考星含量测定用流动相配方在磷酸替米考星及其相关制剂的有关物质检查中的应用。
[0018]所述替米考星相关制剂是指主药为替米考星的药物制剂，所述磷酸替米考星相关制剂是指主药为磷酸替米考星的药物制剂。例如，用于肠胃外给药时，可以为注射剂。注射剂系指药物制成的供注入体内的溶液、乳液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。用于口服时，可制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等。
[0019]本专利技术的有益效果：
[0020](1)采用本专利技术的技术方案，能够很好地分离出顺式异构体和反式异构体色谱图中包含的未知杂质，该未知杂质分离出来以后，顺式异构体和反式异构体的峰面积数据更加准确，从而可以准确计算替米考星中顺式异构体和反式异构体的含量。
[0021](2)使用本专利技术的替米考星含量测定用流动相配方，所得的色谱图分离度高，分离度可达到1.5以上(注：在液相色谱的分离中，分离度大于1.5视为完全分离)。
[0022](3)市面上色谱纯的乙腈售价约135元/L，色谱纯的甲醇售价约6.5元/L，乙腈价格是甲醇的20倍，本专利技术的替米考星含量测定用流动相配方中，采用甲醇代替了乙腈，大大降低了检测成本。
[0023](4)采用本专利技术的技术方案，能够很好地分离出顺式异构体和反式异构体色谱图中包含的未知杂质，将杂质分离出来便于利用检测手段监控产品品质，为生产工艺改进提供依据，降低后续使用中杂质干扰的风险。
附图说明
[0024]图1为以水
‑
乙腈
‑
磷酸二丁胺溶液{取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液(1
→
10)70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5
±
0.1，加水至100ml}
‑
四氢呋喃(805：115：25：55)为流动相进行分离得到的替米考星色谱图。
[0025]图2为以水
‑
甲醇
‑
磷酸二丁胺溶液{取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液(1
→
10)70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5
±
0.1，加水至100ml}
‑
四氢呋喃(805：115：25：55)为流动相分离得到的替米考星色谱图。
[0026]图3为以水
‑
甲醇
‑
磷酸二丁胺溶液{取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液(1
→
10)70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5
±
0.1，加水至100ml}
‑
四氢呋喃(850：70：25：55)为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种替米考星含量测定用流动相配方，其特征在于，所述流动相由水、甲醇、磷酸二丁胺溶液、四氢呋喃组成，所述水、甲醇、磷酸二丁胺溶液、四氢呋喃的体积比为840：70：25：65。2.根据权利要求1所述的替米考星含量测定用流动相配方，其特征在于，所述磷酸二丁胺溶液的制备方法为：取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5
±
0.1，加水至100ml，即得。3.根据权利要求2所述的替米考星含量测定用流动相配方，其特征在于，所述磷酸溶液的配制方法为1
→
10。4.据权利要求1所述的替米考星含量测定用流动相配方，其特征在于，详细配方为：水
‑
甲醇
‑
磷酸二丁胺溶液{取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液(1
→
10)70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5
±
0.1，加水至10...

【专利技术属性】
技术研发人员：马然，郑真真，潘建岭，刘梅，曹振丽，
申请(专利权)人：山东久隆信和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：