【技术实现步骤摘要】
抗CD3抗体及使用方法
[0001]本申请是申请日为2014年12月17日、中国申请号为201910446481.1、专利技术名称为“抗CD3抗体及使用方法”的分案申请的再分案申请(原申请号为201480075726.X)。
专利
[0002]本专利技术涉及抗分化簇3(CD3)抗体及其使用方法。
[0003]背景
[0004]诸如癌症的细胞增殖性病症的特征在于细胞亚群的生长不受控制。其在发达世界中是死亡的主要原因且在发展中国家中是死亡的第二大主要原因,其中每年诊断出超过1千2百万个新癌症病例且出现7百万例癌症死亡。美国国家癌症研究院估计,2013年将有超过50万美国人死于癌症,近乎占国家死亡人数的四分之一。随着老年群体增长,癌症发病率同时上升,因为七十岁后罹患癌症的机率高出两倍多。因而癌症护理代表了一项沉重且不断增加的社会负担。
[0005]用于癌症治疗的长期方法包括化学疗法、放射疗法及用于移除实体肿瘤的手术。近来,已开发出基于双特异性抗体的免疫疗法。此类双特异性抗体能够同时结合细胞毒性细胞及肿瘤细胞上的细胞表 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种结合Ly6G6D和CD3的双特异性抗体,其中所述双特异性抗体包含抗Ly6G6D臂和结合CD3上包含氨基酸残基Glu6的表位的抗CD3臂。2.一种结合LYPD1和CD3的双特异性抗体,其中所述双特异性抗体包含包含第一结合域的抗LYPD1臂,所述第一结合域包含下述六个HVR:(a)包含SEQ ID NO:175的氨基酸序列的HVR
‑
H1;(b)包含SEQ ID NO:176的氨基酸序列的HVR
‑
H2;(c)包含SEQ ID NO:177的氨基酸序列的HVR
‑
H3;(d)包含SEQ ID NO:178的氨基酸序列的HVR
‑
L1;(e)包含SEQ ID NO:179的氨基酸序列的HVR
‑
L2;和(f)包含SEQ ID NO:180的氨基酸序列的HVR
‑
L3;和结合CD3上包含氨基酸残基Glu6的表位的抗CD3臂。3.一种结合FcRH5和CD3的双特异性抗体,其中所述双特异性抗体包含包含第一结合域的抗FcRH5臂,所述第一结合域包含下述六个HVR:(a)包含SEQ ID NO:163的氨基酸序列的HVR
‑
H1;(b)包含SEQ ID NO:164的氨基酸序列的HVR
‑
H2;(c)包含SEQ ID NO:165的氨基酸序列的HVR
‑
H3;(d)包含SEQ ID NO:166的氨基酸序列的HVR
‑
L1;(e)包含SEQ ID NO:167的氨基酸序列的HVR
‑
L2;和(f)包含SEQ ID NO:168的氨基酸序列的HVR
‑
L3;和结合CD3上包含氨基酸残基Glu6的表位的抗CD3臂。4.一种结合HER2和CD3的双特异性抗体,其中所述双特异性抗体包含包含第一结合域的抗HER2臂,所述第一结合域包含下述六个HVR:(a)包含SEQ ID NO:169的氨基酸序列的HVR
‑
H1;(b)包含SEQ ID NO:170的氨基酸序列的HVR
‑
H2;(c)包含SEQ ID NO:171的氨基酸序列的HVR
‑
H3;(d)包含SEQ ID NO:172的氨基酸序列的HVR
‑
L1;(e)包含SEQ ID NO:173的氨基酸序列的HVR
‑
L2;和(f)包含SEQ ID NO:174的氨基酸序列的HVR
‑
L3;和结合CD3上包含氨基酸残基Glu6的表位的抗CD3臂。5.一种结合CD20和CD3的双特异性抗体,其中所述双特异性抗体包含包含第一结合域的抗CD20臂,所述第一结合域包含下述六个HVR:(a)包含SEQ ID NO:157的氨基酸序列的HVR
‑
H1;(b)包含SEQ ID NO:158的氨基酸序列的HVR
‑
H2;(c)包含SEQ ID NO:159的氨基酸序列的HVR
‑
H3;(d)包含SEQ ID NO:160的氨基酸序列的HVR
‑
L1;(e)包含SEQ ID NO:161的氨基酸序列的HVR
‑
L2;和(f)包含SEQ ID NO:162的氨基酸序列的HVR
‑
L3;和结合CD3上包含氨基酸残基Glu6的表位的抗CD3臂。6.一种结合Ly6G6D和CD3的双特异性抗体,其中所述双特异性抗体包含(a)包含第一结
合域的抗Ly6G6D臂和(b)包含第二结合域的抗CD3臂,所述第二结合域分别包含六个高变区(HVR)
‑
H1,HVR
‑
H2,HVR
‑
H3,HVR
‑
L1,HVR
‑
L2,和HVR
‑
L3序列的下述集合任一的氨基酸序列:SEQ ID NO:1
‑
6;SEQ ID NO:7,8,181,10,11,和182;SEQ ID NO:23,183,25,26,27,和28;SEQ ID NO:31
‑
36;SEQ ID NO:37
‑
42;SEQ ID NO:43
‑
48;SEQ ID NO:49
‑
54;SEQ ID NO:55
‑
60;SEQ ID NO:61
‑
66;SEQ ID NO:67
‑
72;SEQ ID NO:73
‑
78;SEQ ID NO:79
‑
84;SEQ ID NO:85
‑
90;SEQ ID NO:91
‑
96;SEQ ID NO:97
‑
102;SEQ ID NO:103
‑
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‑
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‑
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‑
126;SEQ ID NO:127
‑
132;SEQ ID NO:133
‑
138;SEQ ID NO:139
‑
144;SEQ ID NO:145
‑
150;SEQ ID NO:151
‑
156;或SEQ ID NO:631
‑
636。7.一种结合LYPD1和CD3的双特异性抗体,其中所述双特异性抗体包含(a)包含第一结合域的抗LYPD1臂和(b)包含第二结合域的抗CD3臂,所述第二结合域分别包含六个高变区(HVR)
‑
H1,HVR
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H2,HVR
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H3,HVR
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L1,HVR
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L2,和HVR
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L3序列的下述集合任一的氨基酸序列:SEQ ID NO:1
‑
6;SEQ ID NO:7,8,181,10,11,和182;SEQ ID NO:23,183,25,26,27,和28;SEQ ID NO:31
‑
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‑
66;
SEQ ID NO:67
‑
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‑
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‑
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90;SEQ ID NO:91
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96;SEQ ID NO:97
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102;SEQ ID NO:103
‑
108;SEQ ID NO:...
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