二聚体及其用途制造技术

本公开提供了由两条多肽链形成的二聚体，其中所述两条多肽链中的每一条都包含抗体Fc亚单位，其中所述二聚体包含两个或更多个免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)，所述ISVD中的至少一个能够特异性结合PD

【技术实现步骤摘要】
二聚体及其用途
[0001]本申请是申请日为2019年06月04日、申请号为201980037301.2、专利技术名称为“二聚体及其用途”的中国专利申请的分案申请。

技术介绍

[0002]阻断PD1/PD
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L1相互作用可导致肿瘤特异性T细胞免疫增强，进而导致免疫系统清除肿瘤细胞。程序性死亡配体
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1(PD
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L1)在抗原提呈细胞以及许多人癌细胞上表达，并被证明在与PD
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1结合时下调T细胞活化和细胞因子分泌。
[0003]类似地，消除免疫调节分子诸如细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)代表了通过操控免疫系统诱导肿瘤消退和延长患者生存期的新的有希望的策略。抗CTLA4抗体(诸如伊匹单抗)也已被开发并上市用于治疗癌症。
[0004]最近，显示了使用单独的静脉内剂量的PD1/PD
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L1抗体和CTLA4抗体的并行疗法的报道。然而，这些并行疗法有许多缺点。例如，增加了患者的不便，增加了疼痛，并且增加了制造和表征多种试剂的难度。另外，还报告了次优疗效和安全性问题。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种由两条多肽链形成的二聚体，其中所述两条多肽链中的每一条包含抗体Fc亚单位，其中所述二聚体包含两个或更多个免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)，所述ISVD中的至少一个能够特异性结合PD
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L1，并且所述ISVD中的至少一个能够特异性结合CTLA4。2.根据权利要求1所述的二聚体，其中能够特异性结合PD
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L1的所述ISVD包含重链CDR3，其包含如SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列；其中能够特异性结合PD
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L1的所述ISVD包含重链CDR2，其包含如SEQ ID NO:4、8和11中的任一个中所示的氨基酸序列；且其中能够特异性结合PD
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L1的所述ISVD包含重链CDR1，其包含如SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列；任选地，其中能够特异性结合PD
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L1的所述ISVD包含重链可变结构域，其包含如SEQ ID NO:6、10、12、13、14和15中的任一个中所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的二聚体，其中能够特异性结合CTLA4的所述ISVD包含重链CDR3，其包含如SEQ ID NO:19中所示的氨基酸序列；其中能够特异性结合CTLA4的所述ISVD包含重链CDR2，其包含如SEQ ID NO:16中所示的氨基酸序列；且其中能够特异性结合CTLA4的所述ISVD包含重链CDR1，其包含如SEQ ID NO:17中所示的氨基酸序列；任选地，...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐霆，郭康平，杨东，王媲琳，金宇灏，汪皛皛，
申请(专利权)人：江苏康宁杰瑞生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：