一种3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3

【技术实现步骤摘要】
一种3
‑
(二氟甲基)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
羧酸的合成方法


[0001]本专利技术涉及化合物合成
，具体涉及一种3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
羧酸的合成方法。

技术介绍

[0002]3‑
(二氟甲基)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
羧酸是合成吡唑萘菌胺(Bixafen)和氟唑菌酰胺(Fluxapyroxad)(参见下式1)等酰胺类新型杀菌剂的关键中间体。
[0003][0004]目前，合成3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸的方法主要有以下几种：
[0005](1)申请公布号为CN101959840B的专利技术专利，公布了以二氟乙酰乙酸乙酯和原甲酸三甲酯为原料，经缩合反应，然后再与甲基肼关环制备得到3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸，该反应过程温度低(
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25℃)，并在无水无氧条件下进行，异构化产物较多，选择性差。
[0006](2)申请公布号为CN103582631B的专利技术专利，公布了以二氯乙酰乙酸乙酯和原甲酸三甲酯为原料，经缩合反应，然后再与甲基肼关环制备，最后用氟化钾氟代，制备得到3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸，该反应步骤长，三废多，异构体多，整体产率低。
[0007](3)申请公布号为CN101679282B的专利技术专利，公布了以二氯乙酰氯、乙烯基醚类化合物、甲基肼等原料四步反应合成3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸。该合成方法虽然在成本的控制上有一定优势，但反应条件比较苛刻，其中二氯乙酰氯和乙烯基醚类化合物需要在
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40～
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20℃的条件下反应；催化加压上羧基的反应中，反应温度150℃，过程中要不断改变釜内压强，操作不便，且异构体不易分离。
[0008](4)申请公布号为CN102596912B的专利技术专利，公布了以二氟乙酰乙酸乙酯、乙酸酐、原甲酸三乙酯、甲基肼为原料反应合成3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸，二氟乙酰乙酸乙酯的价格较贵，且异构体不易分离，工业化生产成本较高。
[0009](5)申请公布号为CN101977889B的专利技术专利公布了以2
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二氟乙酰基
‑3‑
(二甲基氨基)丙烯酸乙酯为关键中间体、申请公布号为CN111039870B的专利技术专利公布了二氟乙酰氯为关键中间体、申请公布号为CN114195678A的专利技术专利申请公布了以2
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二氟乙酰基
‑3‑
丙酮肼基丙烯酸乙酯为关键中间体，均依次经缩合环化反应制备3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸，但是上述的三种关键中间体均需要由昂贵的二氟乙酰乙酸乙酯为原料来制
备，操作步骤长，成本高。
[0010]目前，3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸的市场需求量不断增大，推广应用前景好。合成3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸的相关文献报道较多，但大多采用缩合和环化反应，均存在成本高、异构体多、纯度不够等缺点。因此，有必要开发一种新的合成3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸的方法，以降低合成成本，提高产物纯度，减少反应步骤，为实现放大生产提供奠定基础。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于，克服现有技术中存在的缺陷，提供一种3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸的合成方法，只需三步反应即可制备3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸乙酯，操作简单，无需复杂设备或苛刻条件，反应条件温和；反应原料易得或容易制备，均由常规原料合成，反应成本低；无需催化剂，光照即可进行，[双(二氟乙酰氧基)碘]苯制备简单，稳定性好，反应过程中[双(二氟乙酰氧基)碘]苯既作为二氟甲基化试剂又作为氧化剂；二氟甲基化反应通过光催化自由基方式进行，优先选择在化合物I吡唑环双键N的邻位C原子上反应，反应选择性好，目标产物产率高。
[0012]为实现上述目的，本专利技术的技术方案是设计一种3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸的合成方法，包括如下步骤：
[0013]S1：以二甲酰基乙酸乙酯和甲基肼硫酸盐为原料，于有机溶剂中反应得到化合物Ⅰ，反应式参见下式2：
[0014][0015]S2：将步骤S1制备的化合物Ⅰ和[双(二氟乙酰氧基)碘]苯为原料，在惰性气体保护条件下，于溶剂中经蓝色18W LED灯光照射反应，得到3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸乙酯(化合物Ⅱ)，反应式参见下式3：
[0016][0017]S3：将步骤S2制备的化合物Ⅱ于碱性水溶液中，水解反应2h，然后用无机酸调节pH＝1，搅拌1～2h，依次经过滤、真空干燥滤饼，得到3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸(化合物Ⅲ)，反应式参见下式4：
[0018][0019]优选的技术方案是，所述的步骤S1具体操作为：向反应容器中加入一定量的有机溶剂，并控制反应容器内的溶剂温度为0℃，然后向反应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
羧酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：以二甲酰基乙酸乙酯和甲基肼硫酸盐为原料，于有机溶剂中反应得到化合物Ⅰ，反应式参见下式2：S2：将步骤S1制备的化合物Ⅰ和[双(二氟乙酰氧基)碘]苯为原料，在惰性气体保护条件下，于溶剂中经蓝色18W LED灯光照射反应，得到3
‑
(二氟甲基)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
羧酸乙酯(化合物Ⅱ)，反应式参见下式3：S3：将步骤S2制备的化合物Ⅱ于碱性水溶液中，水解反应2h，然后用无机酸调节pH＝1，搅拌1～2h，依次经过滤、真空干燥滤饼，得到3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸(化合物Ⅲ)，反应式参见下式4：2.如权利要求1所述的3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸的合成方法，其特征在于，所述的步骤S1具体操作为：向反应容器中加入一定量的有机溶剂，并控制反应容器内的溶剂温度为0℃，然后向反应容器中加入二甲酰基乙酸乙酯和甲基肼硫酸盐，随后升温至20～30℃反应6～12h，反应结束后，反应液依次经真空条件下蒸除有机溶剂、柱层析分离，得到化合物I。3.如权利要求2所述的3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
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1H
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吡唑
‑4‑
羧酸的合成方法，其特征在于，所述的步骤S1中，有机溶剂为甲醇、乙醇中的一种。4.如权利要求2所述的3
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(二氟甲基)
‑1‑
甲基
‑
1H
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吡唑
‑4‑
羧酸的合成方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：高旭贇，乔奇伟，
申请(专利权)人：馨仝上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：