治疗心衰的mRNA药物制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及治疗心衰的mRNA药物制剂及其制备方法与应用。本发明专利技术将表达脑利钠肽(BNP)的mRNA递送至体内，利用人体细胞自主表达BNP，利钠利尿、舒张血管、降低体循环血管阻力及血浆容量，从而达到治疗心力衰竭的目的。本发明专利技术提供的药物制剂，表达量和生物利用率高，免疫原性低，药物起效时间短，持续时间长，在维持机体水盐平衡、血压稳定、心血管及肾脏等器官功能中具有重要意义，在心力衰竭的诊治中存在巨大潜力。在心力衰竭的诊治中存在巨大潜力。

【技术实现步骤摘要】
治疗心衰的mRNA药物制剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及治疗心衰的mRNA药物制剂及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]心力衰竭(heart failure，HF)简称心衰，指各种原因导致的心肌结构或功能障碍，最终导致心室泵血或充盈功能低下的临床综合征，也是各种心血管疾病不断发展、恶化的终末阶段，全球人口的1～2％受到该疾病的影响。根据衰竭发生的位置，可分为左心衰和右心衰。左心衰可导致肺循环淤血，表现为不同程度的呼吸困难、乏力；右心衰可导致体循环淤血，通常表现为腹水、下肢水肿。心衰死亡率高，预后不良，早发现早治疗心衰对延缓疾病发展、提高患者生活质量具有非常重要的临床意义。
[0003]脑利钠肽(BNP)是一种主要由心室合成的扩血管激素，心衰时随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌，可以促进排钠、排尿，具较强的舒张血管作用，并能抑制神经内分泌系统过度激活和具有天然抗心脏重塑的作用。BNP和NT
‑
proBNP产生于同一个前体蛋白proBNP，NT
‑
proBN本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种mRNA药物制剂，其特征在于，其包括mRNA和递送脂质；所述mRNA为重组人脑利钠肽rhBNP的mRNA；所述递送脂质包括阳离子脂质、PEG脂质、磷脂以及胆固醇；所述阳离子脂质、PEG脂质、磷脂与胆固醇的摩尔比为(45～53)：(0.5～1.8)：(9～11)：(37～41)。2.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，所述重组人脑利钠肽rhBNP的核苷酸序列包含如下任意项：I)、如SEQ ID No.1所示的核苷酸序列；II)、编码SEQ ID No.2所示氨基酸序列的核苷酸序列；III)、与I)或II)所示的核苷酸序列具备至少60％同源性的核苷酸序列。3.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，所述mRNA的5
’
端具有5
’‑
CAP和5
’‑
UTR修饰，3
’
端具有3
’‑
UTR和PolyA修饰。4.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，所述阳离子脂质为3
‑
(二十二烷基氨基)
‑
N1,N1,4
‑
三十二烷基
‑1‑
哌嗪乙胺。5.根据权利要求1所述的mRNA药物制剂，其特征在于，所述PEG脂质选自n
‑
[(甲氧基聚(乙二醇)2000)胺甲酰基]
‑
1，2
‑
二肉豆蔻氧基丙基
‑3‑
胺、PEG2000
‑
二棕榈酰甘油、PEG
...

【专利技术属性】
技术研发人员：季福绥，于雪，邹丽辉，张兰馨，
申请(专利权)人：北京医院，
类型：发明
国别省市：