靶向NK细胞NKP46受体的纳米抗体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，尤其涉及一种靶向NK细胞NKP46受体的纳米抗体及其制备方法，所述纳米抗体包括纳米抗体Nb1，其中，所述纳米抗体Nb1的氨基酸序列如Seq.ID NO.1所示，提供的纳米抗体Nb1为与NK细胞激活型受体NKP46蛋白高亲和力的纳米抗体，通过该抗体可靶向作用于NK细胞NKP46受体，以期借此调控NK细胞活性，以增强CAR NK的治疗效应或制备双特异性、多特异性抗体增强NK细胞对肿瘤的杀伤效应。异性抗体增强NK细胞对肿瘤的杀伤效应。异性抗体增强NK细胞对肿瘤的杀伤效应。

【技术实现步骤摘要】
靶向NK细胞NKP46受体的纳米抗体及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其涉及一种靶向NK细胞NKP46受体的纳米抗体及其制备方法。

技术介绍

[0002]自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)与细胞毒性T细胞是仅有的两种可直接靶向杀伤肿瘤细胞的免疫细胞系。目前，基于嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor,CAR T)的治疗方案已在临床中用于血液肿瘤的治疗。但是传统的CAR T治疗存在诸方面缺陷。第一，T细胞可释放包括多种炎症因子，如白介素
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2、6及肿瘤坏死因子等，导致炎症因子释放综合症与神经系统毒性。其次，细胞毒性T细胞效应存在主要组织相容复合物(major histocompatibility complex Irestriction,MHC)限制性。部分肿瘤细胞可显著下调MHC表达，从而逃避CAR T细胞效应。
[0003]相比于细胞毒性T细胞，属于固有免疫系统的NK细胞具有在抗肿瘤免疫方面存在多方面优势。首先，不同于细胞毒性T细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向NK细胞NKP46受体的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括纳米抗体Nb1，其中，所述纳米抗体Nb1的氨基酸序列如Seq.ID NO.1所示。2.根据权利要求1所述的靶向NK细胞NKP46受体的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括4个框架区FR1、FR2、FR3、FR4和3个互补决定区CDR1、CDR2、CDR3；所述纳米抗体Nb1中，FR1的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，FR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，FR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示，FR4的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示，CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示，CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示，CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示。3.根据权利要求1所述的靶向NK细胞NKP46受体的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体Nb1的碱基序列如Seq.ID NO.9所示。4.一种权利要求1～3任一所述的靶向NK细胞NKP46受体的纳米抗体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将NKP46蛋白进行表达纯化，得到NKP46目的蛋白；将所述NKP46目的蛋白包被在免疫管上进行富集筛选，得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵善超，李志杰，肖兆铭，张晓东，王继刚，周润华，郑六海，
申请(专利权)人：南方医科大学第三附属医院广东省骨科研究院，
类型：发明
国别省市：