抗ROR-2抗体和使用方法技术

本文尤其提供了以高效率和特异性与人酪氨酸激酶样孤儿受体2(ROR2)结合的抗体(例如，人源化抗体、单克隆抗体)、抗体片段(例如，scFv)和抗体组合物(例如，嵌合抗原受体、双特异性抗体)。本文提供的抗体和抗体组合物包含新型轻链和重链结构域CDR以及框架区，并且尤其可用于诊断和治疗癌症和其它ROR2相关疾病。其可用于诊断和治疗癌症和其它ROR2相关疾病。其可用于诊断和治疗癌症和其它ROR2相关疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗ROR
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2抗体和使用方法
[0001]相关申请交叉引用
[0002]本申请要求于2019年11月18日提交的美国临时申请第62/936,900号的优先权，所述美国临时申请特此通过引用整体并出于所有目的并入。
[0003]就联邦资助的研究和开发下的专利技术权利的声明
[0004]本专利技术是根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的CA236361和CA81534在政府支持下进行的。政府享有本专利技术的某些权利。
[0005]对序列表、表格或作为ASCII文本文件提交的计算机程序列表附录的引用
[0006]写入创建于2020年11月18日、字节数为122,880、机器格式为IBM
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PC、采用MS Windows操作系统的文件48537
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632001WO_ST25.TXT中的序列表特此通过引用并入。

技术介绍

[0007]受体酪氨酸激酶样孤儿受体2(ROR2)是Wnt5a的发育限制受体。人ROR2是计算分子量为104.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗酪氨酸激酶样孤儿受体2(ROR2)抗体，其包括重链可变结构域和轻链可变结构域，其中所述重链可变结构域包括：如SEQ ID NO:25中所示的CDR H1、如SEQ ID NO:26中所示的CDR H2和如SEQ ID NO:27中所示的CDR H3；并且其中所述轻链可变结构域包括：如SEQ ID NO:28中所示的CDR L1、如SEQ ID NO:29中所示的CDR L2和如SEQ ID NO:30中所示的CDR L3。2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述重链可变结构域包括SEQ ID NO:2的序列。3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述轻链可变结构域包括SEQ ID NO:4的序列。4.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体、Fab'片段、单链抗体(scFv)或嵌合抗体。5.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是IgG1或IgG2。6.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体能够与ROR2蛋白结合。7.根据权利要求6所述的抗体，其中所述ROR2蛋白包括SEQ ID NO:18的氨基酸序列。8.根据权利要求6所述的抗体，其中所述抗体能够与所述ROR2蛋白的胞外结构域结合。9.根据权利要求8所述的抗体，其中所述胞外结构域包括SEQ ID NO:22的氨基酸序列。10.根据权利要求8所述的抗体，其中所述胞外结构域是Kringle结构域。11.根据权利要求6所述的抗体，其中所述ROR2蛋白包括位于与SEQ ID NO:22的位置349相对应的位置处的组氨酸或位于与位置354相对应的位置处的天冬氨酸。12.根据权利要求6所述的抗体，其中所述抗体能够以约0.01nM到约1nM的平衡解离常数(K
D
)与所述ROR2蛋白结合。13.根据权利要求6所述的抗体，其中所述抗体能够以约0.06nM的平衡解离常数(K
D
)与所述ROR2蛋白结合。14.一种抗酪氨酸激酶样孤儿受体2(ROR2)抗体，其包括重链可变结构域和轻链可变结构域，其中所述重链可变结构域包括：如SEQ ID NO:31中所示的CDR H1、如SEQ ID NO:32中所示的CDR H2和如SEQ ID NO:33中所示的CDR H3；并且其中所述轻链可变结构域包括：如SEQ ID NO:34中所示的CDR L1、如SEQ ID NO:35中所示的CDR L2和如SEQ ID NO:36中所示的CDR L3。15.根据权利要求14所述的抗体，其中所述重链可变结构域包括SEQ ID NO:6的序列。16.根据权利要求14所述的抗体，其中所述轻链可变结构域包括SEQ ID NO:8的序列。17.根据权利要求14所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体、Fab'片段、单链抗体(scFv)或嵌合抗体。18.根据权利要求14所述的抗体，其中所述抗体是IgG1或IgG2。19.根据权利要求14所述的抗体，其中所述抗体能够与包括SEQ ID NO:18的氨基酸序列的ROR2蛋白结合。
20.根据权利要求19所述的抗体，其中所述抗体能够与所述ROR2蛋白的胞外结构域结合。21.根据权利要求20所述的抗体，其中所述胞外结构域包括SEQ ID NO:22的氨基酸序列。22.根据权利要求20所述的抗体，其中所述胞外结构域是Ig样结构域。23.根据权利要求19所述的抗体，其中所述ROR2蛋白包括位于与SEQ ID NO:22的位置386相对应的位置处的甲硫氨酸。24.根据权利要求19所述的抗体，其中所述抗体能够以约0.2nM到约5nM的平衡解离常数(K
D
)与所述ROR2蛋白结合。25.根据权利要求19所述的抗体，其中所述抗体能够以约1.9nM的平衡解离常数(K
D
)与所述ROR2蛋白结合。26.一种抗酪氨酸激酶样孤儿受体2(ROR2)抗体，其包括重链可变结构域和轻链可变结构域，其中所述重链可变结构域包括：如SEQ ID NO:37中所示的CDR H1、如SEQ ID NO:38中所示的CDR H2和如SEQ ID NO:39中所示的CDR H3；并且其中所述轻链可变结构域包括：如SEQ ID NO:40中所示的CDR L1、如SEQ ID NO:41中所示的CDR L2和如SEQ ID NO:42中所示的CDR L3。27.根据权利要求26所述的抗体，其中所述重链可变结构域包括SEQ ID NO:10的序列。28.根据权利要求26所述的抗体，其中所述轻链可变结构域包括SEQ ID NO:12的序列。29.根据权利要求26所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体、Fab'片段、单链抗体(scFv)或嵌合抗体。30.根据权利要求26所述的抗体，其中所述抗体是IgG1或IgG2。31.根据权利要求26所述的抗体，其中所述抗体能够与包括SEQ ID NO:18的氨基酸序列的ROR2蛋白结合。32.根据权利要求31所述的抗体，其中所述抗体能够与ROR2蛋白的胞外结构域结合。33.根据权利要求32所述的抗体，其中所述胞外结构域包括SEQ ID NO:22的氨基酸序列。34.根据权利要求32所述的抗体，其中所述胞外结构域是Kringle结构域。35.根据权利要求31所述的抗体，其中所述ROR2蛋白包括位于与SEQ ID NO:22的位置349相对应的位置处的组氨酸、位于与位置354相对应的位置处的天冬氨酸或位于与位置386相对应的位置处的甲硫氨酸。36.根据权利要求31所述的抗体，其中所述抗体能够以约10nM到约150nM的平衡解离常数(K
D
)与所述ROR2蛋白结合。37.一种抗酪氨酸激酶样孤儿受体2(ROR2)抗体，其包括重链可变结构域和轻链可变结构域，其中所述重链可变结构域包括：如SEQ ID NO:43中所示的CDR H1、如SEQ ID NO:44中所示的CDR H2和如SEQ ID NO:45
中所示的CDR H3；并且其中所述轻链可变结构域包括：如SEQ ID NO:46中所示的CDR L1、如SEQ ID NO:47中所示的CDR L2和如SEQ ID NO:48中所示的CDR L3。38.根据权利要求37所述的抗体，其中所述重链可变结构域包括SEQ ID NO:14的序列。39.根据权利要求37所述的抗体，其中所述轻链可变结构域包括SEQ ID NO:16的序列。40.根据权利要求37所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体、Fab'片段、单链抗体(scFv)或嵌合抗体。41.根据权利要求37所述的抗体，其中所述抗体是IgG1或IgG2。42.根据权利要求37所述的抗体，其中所述抗体能够与包括SEQ ID NO:18的氨基酸序列的ROR2蛋白结合。43.根据权利要求42所述的抗体，其中所述抗体能够与所述ROR2蛋白的胞外结构域结合。44.根据权利要求43所述的抗体，其中所述胞外结构域包括SEQ ID NO:22的氨基酸序列。45.根据权利要求41所述的抗体，其中所述胞外结构域是Ig样结构域。46.根据权利要求42所述的抗体，其中所述抗体能够以约10nM到约150nM的平衡解离常数(K
D
)与所述ROR2蛋白结合。47.根据权利要求6、19、31或42中任一项所述的抗体，其中所述ROR2蛋白在细胞上表达。48.根据权利要求47所述的抗体，其中所述细胞是癌细胞。49.根据权利要求48所述的抗体，其中所述癌细胞是乳腺癌细胞、卵巢癌细胞、胰腺癌细胞、宫颈癌细胞、胃癌细胞、肾癌细胞、头颈癌细胞、骨癌细胞、皮肤癌细胞或前列腺癌细胞。50.根据权利要求1、14、26或37中任一项所述的抗体，其中所述抗体附着到治疗剂。51.根据权利要求1、14、26或37中任一项所述的抗体，其中所述抗体附着到诊断剂。52.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的根据权利要求1、14、26或37中任一项所述的抗体。53.一种抑制...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：