桦树汁在甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病过程中的用途制造技术

本发明专利技术涉及慢性粒细胞白血病（CML）的药物治疗领域，具体涉及桦树汁联合甲磺酸伊马替尼（格列卫）在治疗慢性粒细胞白血病中的应用，桦树汁中含有丰富的白桦多糖及白桦脂酸、白桦脂醇等五环三萜类物质，可有效诱导白血病耐药细胞凋亡，增强耐药细胞对药物的敏感性，逆转甲磺酸伊马替尼在治疗过程中所产生的继发性耐药，同时降低血液中的精氨酸加压素（AVP）及乳酸水平，提升人体肝糖原含量，有效缓解因服用甲磺酸伊马替尼导致的水潴留及周身性水肿、体力下降、易疲劳、恶心、呕吐等常见治疗副作用。与单独用药相比，联合桦树汁使用可有效增强甲磺酸伊马替尼对慢性粒细胞白血病的治疗效果，减轻药物副作用。减轻药物副作用。

【技术实现步骤摘要】
桦树汁在甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病过程中的用途


[0001]本专利技术涉及治疗慢性粒细胞白血病的药物
，具体涉及桦树汁在甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病过程中的用途。

技术介绍

[0002]慢性髓系白血病(CML)是一种来源于造血干细胞的恶性血液系统疾病，在白血病患者中占比15%～20%。甲磺酸伊马替尼（格列卫）作为酪氨酸激酶抑制剂，是治疗慢性粒细胞白血病的常用治疗药物，但由于甲磺酸伊马替尼需要持续用药才能维持药效，在临床使用中易出现继发性耐药情况，严重影响临床治疗的有效性，同时在甲磺酸伊马替尼治疗白血病的过程中，常伴有水潴留、周身性水肿、乏力、易疲劳、恶心、呕吐等一系列的药物副反应。
[0003]桦树汁中富含丰富的桦树多糖及白桦脂酸、白桦脂醇等五环三萜类化合物，针对多种肿瘤细胞如黑色素瘤细胞、前列腺癌细胞、宫颈癌细胞、白血病细胞等均有明显的增殖抑制作用，通过诱导白血病耐药细胞凋亡，提升耐药细胞对药物的敏感性，有效逆转在药物治疗期间产生的继发性耐药；降低血液中精氨酸加压素（AVP）的浓度，减缓抗利尿效应，促进尿液排泄，缓解水潴留及全身性水肿情况，提升体内肝糖原含量、降低血液中的乳酸水平，改善乏力、易疲劳症状，缩短疲劳恢复时间。
[0004]当前关于桦树汁与甲磺酸伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病中的联合施用还未有文献或专利进行相关报道和研究，桦树汁对解决甲磺酸伊马替尼耐药性及药物副作用具有重要的临床应用意义。

技术实现思路

[0005]针对现有的临床问题，本专利技术提供了桦树汁在甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病过程中的用途，与单疗法相比，桦树汁与甲磺酸伊马替尼的联合使用，在提升其对慢性粒细胞白血病治疗效果的同时，有效减轻了使用过中伴随的药物毒副反应。
[0006]专利中涉及的桦树汁成分可有效诱导白血病耐药细胞凋亡，提升白血病耐药细胞对甲磺酸伊马替尼的药物敏感性。
[0007]同时缓解水潴留、周身性水肿、疲劳乏力、恶心呕吐等典型药物副反。
[0008]专利中公开的桦树汁可由桦树汁原液或桦树汁原液经浓缩、超滤、提纯等进一步加工处理后提供。
[0009]进一步的，所涉及的桦树汁可以任何含有桦树汁成分的混合物形式提供，该混合物形式包括但不限于固体制剂、凝胶剂及液体制剂。
[0010]在所述的固体制剂中，除含有桦树汁成分外，可同时包含有淀粉、蔗糖、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯丙吡咯烷酮、纤维素衍生物、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或一种以上组合物。
[0011]在涉及的液体制剂中，除含有桦树汁成分外，同时可含有水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、脂肪油、液体石蜡、硬质酸钠、硬脂酸钙、油酸、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、卵磷脂、豆磷脂、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯
‑
聚氧丙烯共聚物、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、苯扎溴铵、对羟基苯甲酸酯中的一种或一种以上组合物。
[0012]在所述的凝胶剂中，除含有桦树汁成分外，同时可含有卡波姆、聚乙二醇、壳聚糖、聚乙烯吡络烷酮、聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素纳、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠、甘油、丙二醇、乙醇、吐温
‑
80、亚硫酸盐、半胱氨酸、二叔丁基羟基甲苯(BHT)、山梨酸钾中的一种或一种以上组合物。
具体实施方式
[0013]通过以下实施例对本专利技术进行具体的描述，同时以下实施例只用于对本专利技术进行进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制。
[0014]实施例1桦树汁对甲磺酸伊马替尼的白血病耐药细胞凋亡影响1.甲磺酸伊马替尼的白血病耐药细胞培养。
[0015]白血病细胞K562/G01由中国医学科学院血液学研究所提供。
[0016]所有细胞均置于含10%小牛血清的RPMI1640培养液中，于37℃、5%CO2、饱和湿度培养箱中培养。细胞的培养液中需加入1μg/ml甲磺酸伊马替尼以保持细胞耐药性。
[0017]2.含桦树汁小鼠血清的制备：取18只SPF级昆明小鼠，随机分为3组，分别以18ml/kg、9ml/kg、3ml/kg剂量的桦树汁灌服，连续灌胃21d，每天灌胃2次，于最后一次灌服2h后，取股动脉血，分离采集血清，同组血清混合，使用0.22μm微孔滤膜过滤除菌，制备得到含有高、中、低不同桦树汁含量的小鼠血清，置于
‑
20℃冰箱内保存备用。
[0018]3.甲磺酸伊马替尼的白血病耐药细胞的凋亡检测取处于对数生长期的K562/G01耐药细胞分为5组，分别为空白对照组（K562/G01耐药细胞）、甲磺酸伊马替尼单药组、甲磺酸伊马替尼与桦树汁（高、中、低桦树汁含量血清）联合用药组。
[0019]将处于对数生长期的K562/G01用细胞培养液制成5
×
104个/mL的细胞悬液，分别接种于24孔培养板中培养。向单药组添加1μg/ml浓度的甲磺酸伊马替尼20μl，向联合用药组分别添加具有不同桦树汁含量的小鼠血清20μl及1μg/ml浓度的甲磺酸伊马替尼20μl，另设空白对照组。
[0020]将5组细胞放入37℃孵箱中培养24、48、72h后，收集细胞，将细胞转入EP管中，离心(2000r/min，15min)，弃上清，4℃下用PBS清洗3次，调节其密度为5
×
106/mL，各加入5μLAnnexinV试剂后，室温避光反应30min，流式细胞仪上检测细胞凋亡情况。
[0021]实验结果显示，与对照组相比较，甲磺酸伊马替尼单药组与桦树汁联合用药组的耐药细胞凋亡比例显著升高；在48h、72h桦树汁联合用药组的耐药细胞凋亡比例显著高于甲磺酸伊马替尼单药组，其中与高剂量桦树汁小鼠血清联合使用组的细胞凋亡比例最高，表明桦树汁与甲磺酸伊马替尼联合用药可有效促使白血病耐药细胞的凋亡，显著提升甲磺酸伊马替尼对慢性粒细胞白血病的治疗效果，且呈剂量依赖性。
[0022]表1经药物处理后K562/G01耐药细胞凋亡率的变化
组别24h凋亡率48h凋亡率72h凋亡率空白对照组8.34
±
1.2210.27
±
1.4313.43
±
0.40甲磺酸伊马替尼单药组9.75
±
0.8124.31
±
0.6436.77
±
0.74桦树汁联合用药组（低剂量）10.72
±
0.2441.81
±
1.5650.63
±
1.36桦树汁联合用药组（中剂量）15.96
±
0.3754.64
±
0.7369.86
±
1.21桦树汁联合用药组（高剂量）21.08
±
0.4061.36.
±
1.2772.04
±<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.桦树汁联合甲磺酸伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病中的应用，其特征在于，桦树汁可逆转甲磺酸伊马替尼治疗过程中产生的继发性耐药，改善水潴留及周身性水肿、易疲劳乏力、恶心呕吐的药物副反应。2.根据权利要求1所述的桦树汁联合甲磺酸伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病中的应用，其特征在于，所述的桦树汁可由桦树汁原液或桦树汁原液经浓缩、超滤、提纯等进一步加工处理后提供。3.根据权利要求1所述的桦树汁联合甲磺酸伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病中的应用，其特征在于，所述的桦树汁可以任何含有桦树汁成分的混合物形式提供，该混合物形式包括但不限于固体制剂、凝胶剂及液体制剂。4.根据权利要求3所述的固体制剂，其特征在于，除含有桦树汁成分外，可同时包含有淀粉、蔗糖、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯丙吡咯烷酮、纤维素衍生物、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宏明，张俊香，
申请(专利权)人：伊春菁桦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：