一种氯甲基碳酸酯类化合物的连续生产方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种氯甲基碳酸酯类化合物的连续生产方法。本发明专利技术提供的连续生产方法采用微流控反应装置进行酯化反应和两级在线分离，由于微流控感应装置能够为反应提供更大的反应物料接触比表面积，增强酯化反应过程中的传热和传质效率，从而实现了在不使用缚酸剂的情况下，连续生产氯甲基碳酸酯类化合物，且得到的氯甲基碳酸酯类化合物的高收率和高纯度；同时减少了废水量，大大降低了废水中氨氮的含量，生产更加绿色环保。由实施例的结果表明，本发明专利技术提供的连续生产方法，目标产物氯甲基碳酸酯类化合物的收率为94％以上，纯度≥99％。同时，本发明专利技术提供的连续生产方法绿色环保，安全性高，适合工业化应用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
一种氯甲基碳酸酯类化合物的连续生产方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种氯甲基碳酸酯类化合物的连续生产方法。

技术介绍

[0002]氯甲基碳酸酯类化合物是一类重要的有机化工原料及中间体，广泛应用于医药、农药及精细化工行业，其中氯甲基甲基碳酸酯是合成抗流感病毒药物巴洛沙韦酯(Baloxavirmarboxil，结构式图式1所示)的重要的原料，氯甲基异丙基碳酸酯是合成抗HIV、HBV病毒药物富马酸泰诺福韦酯(Tenofovir disoproxil fumarate，结构式图式2所示)的重要原料；
[0003][0004]目前氯甲基碳酸酯类化合物的主要合成方法是以三乙胺或吡啶为缚酸剂，氯甲酸氯甲酯与醇先低温后室温反应，反应完后，先过滤除去大部分三乙胺盐酸盐或吡啶盐酸盐，加大量水洗涤，然后干燥后除去有机溶剂可以高收率的得到氯甲基碳酸酯类化合物目标产物。
[0005]但上述方法中三乙胺盐酸盐或吡啶盐酸盐在有机相和水相的溶解性都很好，水洗后的有机相中仍然后会有三乙胺盐酸盐或吡啶盐酸盐在有机相中存在，影响最终目标产物的品质；且水相洗涤会产生大量的废水，且废水中氨氮的含量很高，环保成本也会增加。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种氯甲基碳酸酯类化合物的连续生产方法，本专利技术提供的连续生产方法在不使用缚酸剂的情况下，不仅能够实现氯甲基碳酸酯类化合物的连续生产，且氯甲基碳酸酯类化合物的收率和纯度高。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种氯甲基碳酸酯类化合物的连续生产方法，所述连续生产在微流控反应装置中进行，所述微流控反应装置包括：
[0009]由管路依次连通的第一微混合器3、微反应器4、背压阀5、第二微混合器7、第一液液分离器8、第三微混合器10、第二液液分离器11；
[0010]所述第一微混合器3设置有第一液体入口和第二液体入口；
[0011]所述第二微混合器7设置有第三液体入口和第四液体入口；
[0012]所述第一液液分离器8设置有第一有机相出口；所述第三微混合器10设置有第五液体入口和第六液体入口；所述第一液液分离器8的第一有机相出口与所述第三微混合器10的第五液体入口连通；
[0013]所述第二液液分离器11设置有第二有机相出口；
[0014]所述连续生产方法包括：将氯甲酸氯甲酯的有机溶液和液态醇分别由所述第一液体入口和所述第二液体入口连续注入所述第一微混合器3中混合得到第一混合液；
[0015]所述第一混合液连续注入所述微反应器4中连续进行酯化反应，得到酯化反应液；
[0016]所述酯化反应液经所述背压阀5由所述第三液体入口连续注入所述第二微混合器7，同时将水由所述第四液体入口连续注入所述第二微混合器7与所述酯化反应液混合连续进行第一洗涤，得到第二混合液；
[0017]将所述第二混合液连续注入所述第一液液分离器8中进行分相，得到第一有机相；
[0018]所述第一有机相由所述第五液体入口连续注入所述第三微混合器10，同时将无机碱性水溶液由所述第六液体入口连续注入所述第三微混合器10与所述第一有机相混合连续进行第二洗涤，得到第三混合液；
[0019]将所述第三混合液连续注入所述第二液液分离器11中进行分相，得到第二有机相，除去所述第二有机相中的有机溶剂，得到所述氯甲基碳酸酯类化合物。
[0020]优选的，所述微流控反应装置还包括由管道与所述第二液液分离器11的第二有机相出口连通的第二有机相收集容器13。
[0021]优选的，所述液态醇包括甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。
[0022]优选的，所述氯甲酸氯甲酯和所述液态醇的摩尔比为1:(2～3)。
[0023]优选的，所述氯甲酸氯甲酯的有机溶液中包括氯甲酸氯甲酯和有机溶剂；
[0024]所述有机溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷、石油醚、苯、氟苯、六氟苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,1
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二氯乙烷、1,2
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二氯乙烷、1,2
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二氯丙烷、2,2
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二氯丁烷、1,1,1
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三氯乙烷中的一种或多种；
[0025]所述有机溶剂与所述氯甲酸氯甲酯的体积比为1:(0.5～2)。
[0026]优选的，所述氯甲酸氯甲酯的有机溶液的注入流速为0.4～1mL/min；所述液态醇的注入流速为0.9～1.3mL/min。
[0027]优选的，所述酯化反应的温度为80～100℃，所述酯化反应的压力为0.3～1MPa，所述第一混合液在所述微反应器(4)中的停留时间为8～15min。
[0028]优选的，所述酯化反应液和水的体积比为1:(1～2)；所述水的注入流速为2.67～3.33mL/min。
[0029]优选的，所述无机碱性水溶液包括氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸氢钠水溶液、碳酸氢钾水溶液、磷酸二氢钠水溶液、磷酸二氢钾水溶液中的一种或多种；所述无机碱性水溶液的质量百分含量为5～30％。
[0030]优选的，所述第一有机相和所述无机碱性水溶液体积比为1:(1～2)；
[0031]所述无机碱性水溶液的注入流速为4～5mL/min。
[0032]本专利技术提供了一种氯甲基碳酸酯类化合物的连续生产方法，所述连续生产在微流控反应装置中进行，所述微流控反应装置包括：由管路依次连通的第一微混合器3、微反应器4、背压阀5、第二微混合器7、第一液液分离器8、第三微混合器10、第二液液分离器11；所
述第一微混合器3设置有第一液体入口和第二液体入口；所述第二微混合器7设置有第三液体入口和第四液体入口；所述第一液液分离器8设置有第一有机相出口；所述第三微混合器10设置有第五液体入口和第六液体入口；所述第一液液分离器8的第一有机相出口与所述第三微混合器10的第五液体入口连通；所述第二液液分离器11设置有第二有机相出口；所述连续生产方法包括：将氯甲酸氯甲酯的有机溶液和液态醇分别由所述第一液体入口和所述第二液体入口连续注入所述第一微混合器3中混合得到第一混合液；所述第一混合液连续注入所述微反应器4中连续进行酯化反应，得到酯化反应液；所述酯化反应液经所述背压阀5由所述第三液体入口连续注入所述第二微混合器7，同时将水由所述第四液体入口连续注入所述第二微混合器7与所述酯化反应液混合连续进行第一洗涤，得到第二混合液；将所述第二混合液连续注入所述第一液液分离器8中进行分相，得到第一有机相；所述第一有机相由所述第五液体入口连续注入所述第三微混合器10，同时将无机碱性水溶液由所述第六液体入口连续注入所述第三微混合器10与所述第一有机相混合连续进行第二洗涤，得到第三混合液；将所述第三混合液连续注入所述第二液液分离器11中进行分相，得到第二有机相后，除去所述第二有机相中的有机溶剂，得到所述氯甲基碳酸酯类化合物。本专利技术提供的连续生产方法采本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氯甲基碳酸酯类化合物的连续生产方法，其特征在于，所述连续生产在微流控反应装置中进行，所述微流控反应装置包括：由管路依次连通的第一微混合器(3)、微反应器(4)、背压阀(5)、第二微混合器(7)、第一液液分离器(8)、第三微混合器(10)、第二液液分离器(11)；所述第一微混合器(3)设置有第一液体入口和第二液体入口；所述第二微混合器(7)设置有第三液体入口和第四液体入口；所述第一液液分离器(8)设置有第一有机相出口；所述第三微混合器(10)设置有第五液体入口和第六液体入口；所述第一液液分离器(8)的第一有机相出口与所述第三微混合器(10)的第五液体入口连通；所述第二液液分离器(11)设置有第二有机相出口；所述连续生产方法包括：将氯甲酸氯甲酯的有机溶液和液态醇分别由所述第一液体入口和所述第二液体入口连续注入所述第一微混合器(3)中混合得到第一混合液；将所述第一混合液连续注入所述微反应器(4)中连续进行酯化反应，得到酯化反应液；将所述酯化反应液经所述背压阀(5)由所述第三液体入口连续注入所述第二微混合器(7)，同时将水由所述第四液体入口连续注入所述第二微混合器(7)与所述酯化反应液混合连续进行第一洗涤，得到第二混合液；将所述第二混合液连续注入所述第一液液分离器(8)中进行分相，得到第一有机相；将所述第一有机相由所述第五液体入口连续注入所述第三微混合器(10)，同时将无机碱性水溶液由所述第六液体入口连续注入所述第三微混合器(10)与所述第一有机相混合连续进行第二洗涤，得到第三混合液；将所述第三混合液连续注入所述第二液液分离器(11)中进行分相，得到第二有机相，除去所述第二有机相中的有机溶剂，得到所述氯甲基碳酸酯类化合物。2.根据权利要求1所述的连续生产方法，其特征在于，所述微流控反应装置还包括由管道与所述第二液液分离器(11)的第二有机相出口连通的第二有机相收集容器(13)。3.根据权利要求1所述的连续生...

【专利技术属性】
技术研发人员：王治国，刘红霞，周志祥，张亮，
申请(专利权)人：黄石福尔泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：