一种钯催化不对称氢化合成3-取代吲哚啉的方法技术

本发明专利技术公开了一种钯催化不对称氢化3

【技术实现步骤摘要】
一种钯催化不对称氢化合成3
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取代吲哚啉的方法


[0001]本专利技术属于不对称催化合成领域，涉及一种通过酸促进钯催化的3
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取代未保护吲哚类化合物的不对称氢化反应，提供了一种高对映选择性合成手性3
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取代吲哚啉的方法。
技术背景
[0002]手性吲哚啉类化合物是一类具有重要生物活性的双环有机杂环化合物，广泛存在于天然产物、精细化学品和生物制剂中，尤其是在医药方面，例如：喷托普利pentopril 是一种血管紧张素转换酶的抑制剂，用于治疗高血压病。(参考文献一：(a)Southon,I. W.；Buckingham,J.Dictionary of Alkaloids；Chapman and Hall:New York,1989.(b)Neuss, N.；Neuss,M.N.In The Alkaloids；Brossi,A.,Suffness,M.,Eds.；Academic Press:San Diego,CA,1990；p 229.)。因此，该类化合物的不对称合成一直备受广大化学合成者和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种钯催化不对称氢化3
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取代未保护吲哚类化合物合成手性3
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取代吲哚啉类衍生物的方法，其特征在于，所述方法以钯的手性双膦配合物为催化剂，3
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取代未保护吲哚类化合物为底物，酸为促进剂，不对称氢化合成3
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取代手性吲哚啉类衍生物；反应式如下：式中：其中，Ar
’
为苯环或含有取代基的芳环，所述的取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、氯中的一种；或其中，R
’
为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、苄基中的一种；或其中，R1、R2分别独立为乙基、苯基、苄基中的一种；或其中，R”为中的一种；或R为甲基、乙基、环己基、苄基中的一种；或R为苯基或含取代基的苯基，苯环上取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、氯中的一种；Ar为苯环或含有取代基的芳环，所述的取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、氯中的一种；所述酸为有机酸；所述催化剂为金属钯前体和手性双膦配体的配合物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应溶剂为有机溶剂，所述有机溶剂为三氟乙醇、1,2
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二氯乙烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4
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二氧六环、甲苯、苯、三氟甲苯、氯苯、甲醇的一种或两种以上；反应温度：25
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70℃；反应时间：12
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36小时；氢气压力：300
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700psi。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：反应中3
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取代未保护吲哚类化合物和酸的摩尔比为1:1.2
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1:1.5；3
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取代未保护吲哚类化合物、金属钯前体与手性双膦配体摩尔比为1:0.005:0.0006
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1:0.02:0.024。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述金属钯前体为三氟乙酸钯、醋酸钯中的一种；手性双膦配体为(R)
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BINAP、(R)
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H8
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BINAP、(R)
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SynPhos、(R)
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Quinoxp、(S,S)
‑
f
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Binphane、(+)
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1,2
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Bis((2S,5S)
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2,5
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Diphenylphospholano)eth...

【专利技术属性】
技术研发人员：周永贵，王坤，陈木旺，孙蕾，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：