一种用于碱基编辑的复合物及其在治疗肝豆状核变性中的应用制造技术

本发明专利技术涉及基因编辑领域，具体涉及一种用于碱基编辑的复合物及其在治疗肝豆状核变性中的应用。本发明专利技术提供了一种复合物，其特征在于，包括：(a)腺嘌呤碱基编辑器；(b)向导RNA；其中，所述腺嘌呤碱基编辑器为ABE8eNG。本发明专利技术提供的复合物能够高效地纠正致病基因ATP7B的P992L突变位点，有望应用至肝豆状核变性的治疗。疗。疗。

【技术实现步骤摘要】
一种用于碱基编辑的复合物及其在治疗肝豆状核变性中的应用


[0001]本专利技术涉及基因编辑领域，具体涉及一种用于碱基编辑的复合物及其在治疗肝豆状核变性中的应用。

技术介绍

[0002]肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)又称Wlison病(WD)，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。WD是以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底核损害为主的肝脑变性疾病。WD的临床上表现为进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环K
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F环。据统计，世界范围内的WD患病率为1/10000到1/30000之间且杂合子频率约为1/100
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1/200，而WD在中国的发病率高于其他西方国家。
[0003]WD的铜代谢障碍的具体表现有：血清总铜量和铜蓝蛋白减少而疏松结合部分的铜量增多，肝脏排泄铜到胆汁的量减少，尿铜排泄量增加，许多器官和组织中有过量的铜沉积(尤以肝、脑、角膜、肾等处为明显)。过度沉积的铜可损害这些器官的组织结构和功能而致病。据发现，WD的发病机制是本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复合物，其特征在于，包括：(a)腺嘌呤碱基编辑器；(b)向导RNA；其中，所述腺嘌呤碱基编辑器为ABE8e NG，所述向导RNA的原位间隔序列包括SEQ ID NO:8
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14所示的序列中的一种或多种。2.如权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述向导RNA的原位间隔序列为SEQ ID NO:10所示的序列。3.如权利要求1或2所述的复合物在制备治疗肝豆状核变性的药物中的应用。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肝豆状核变性由P992L突变引起。5.一种用于肝豆状核变性治疗的试剂盒，其包括：(a)编码腺嘌呤碱基编辑器的核酸序列，所述腺嘌呤碱基编辑器为ABE8e NG；(b)编码向导RNA的表达构建体，所述编码向导RNA的表达构建体包括SEQ ID NO:1
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7所示的序列中的一种或多种。6.如权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，所述编码向导RNA的表达构建体包括SEQ ID NO:3所示的序列。7.一种体外编辑与肝豆状核变性有关的P992L突变的方法，所述P992L突变为ATP7B基因的c.2975C>T...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚少华，王燕红，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：