一种pH响应型靶向纳米递送系统及其制备方法和应用技术方案

本发明专利技术公开了一种pH响应型靶向纳米递送系统及其制备方法和应用，涉及纳米材料领域。该pH响应型靶向纳米递送系统的制备方法，包括以下步骤：将QTX125、姜黄素和CaCl2加入溶剂中反应后，再加入NH4HCO3继续反应，之后离心，干燥，得到CaCO3@Cur@QTX125；所述CaCO3@Cur@QTX125溶解在去离子水中，再加入透明质酸，反应，离心，干燥，得到CaCO3@Cur@QTX125@HA，即为所述pH响应型靶向纳米递送系统。本发明专利技术将Cur和QTX125结合，制备出的pH响应型靶向纳米递送系统，可以提升药物的靶向性、生物相容性及药物在体内的半衰期，进而提高结直肠癌的治疗效果。果。果。

【技术实现步骤摘要】
一种pH响应型靶向纳米递送系统及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及纳米材料领域，特别是涉及一种pH响应型靶向纳米递送系统及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌(colorectal cancer，CRC)发病率逐年升高，是全球第三大癌症相关发病原因(约10.0％)，同时也是癌症致死的第二大主要原因。目前，手术和化学疗法仍然是结直肠癌治疗的最主要方法。但对于有淋巴结转移的可切除结直肠癌或者不可切除的转移性结直肠癌，即使使用氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊利替康等药物化疗以及联合靶向治疗、免疫治疗，仍存在预后差、5年生存率低等系列问题。近年来，分子靶向制剂和免疫疗法逐步用于直肠癌的治疗，多项临床研究证实靶向药物(贝伐珠单抗、西妥西单抗等)以及PD
‑
1/PD
‑
L1免疫检查点抑制剂(Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab等)可以改善转移性结直肠癌患者预后。但单一的药物往往治疗效果不佳。
[0003]组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)可能在肿瘤的发生及侵袭中起到关键作用，是一个很有前景的抗肿瘤靶点。已有研究证明HDACs的异常表达与多种肿瘤(慢性淋巴细胞白血病、胃癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、髓母细胞瘤、非小细胞肺癌、淋巴癌、神经母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和肾癌)相关。目前，HDACs抑制剂QTX125与其它药物的联合在各类肿瘤疾病中作用已经得到证实，而姜黄素(Cur)是一种很好的天然抗癌剂，通过调节多条信号通路抑制结直肠相关疾病的发生和发展，其较低的毒性和良好的生物相容性等特点而受到广泛关注。因此，本研究开发了一种高效、低毒的纳米递药系统来用于结直肠癌的治疗研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种pH响应型靶向纳米递送系统及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术提供的pH响应型靶向纳米递送系统可以提升药物的靶向性、生物相容性及药物在体内的半衰期。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供一种pH响应型靶向纳米递送系统的制备方法，包括以下步骤：
[0007](1)将QTX125、姜黄素和CaCl2加入溶剂中反应后，再加入NH4HCO3继续反应，之后离心，干燥，得到CaCO3@Cur@QTX125；
[0008](2)所述CaCO3@Cur@QTX125溶解在去离子水中，再加入透明质酸，反应，离心，干燥，得到CaCO3@Cur@QTX125@HA，即为所述pH响应型靶向纳米递送系统。
[0009]进一步地，在步骤(1)中，所述溶剂为无水乙醇。
[0010]进一步地，在步骤(1)中，所述QTX125、所述姜黄素、所述CaCl2、所述NH4HCO3和所述溶剂的添加比例为(3
‑
10)mg：(3
‑
10)mg：(100
‑
3000)mg：(3
‑
20)g：(50
‑
500)mL。
[0011]进一步地，在步骤(1)中，加入所述NH4HCO3继续反应的温度为28
‑
40℃。
[0012]进一步地，在步骤(2)中，所述CaCO3@Cur@QTX125、所述透明质酸和所述去离子水的添加比例为(1
‑
3)mg：(1
‑
5)mg：(10
‑
50)mL。
[0013]进一步地，在步骤(2)中，所述透明质酸的分子量为50kDa
‑
200kDa。
[0014]本专利技术还提供一种根据上述的制备方法制备得到的pH响应型靶向纳米递送系统。
[0015]本专利技术还提供上述的pH响应型靶向纳米递送系统在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。
[0016]本专利技术公开了以下技术效果：
[0017]本专利技术将Cur和QTX125结合，通过气相扩散法制备得到了CaCO3@Cur@QTX125@HA，利用乙醇挥发作为系统的流动相，(NH4)HCO3在一定温度下发生分解，形成的产物在蒸汽压的作用下和CaCl2反应，从而形成CaCO3纳米载体。CaCO3@Cur@QTX125@HA是一种高效、低毒的pH响应型靶向纳米递送系统，CaCO3载体可在H
+
的作用下分解，进而释放药物，其可以提升姜黄素和QTX125的靶向性、生物相容性及药物在体内的半衰期，进而提高结直肠癌的治疗效果。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]图1为实施例1的制备过程实物图；
[0020]图2为透射电子显微镜扫描材料表征结果；其中，A为CaCO3，B为CaCO3@Cur@QTX125，C为CaCO3@Cur@QTX125@HA；A、B和C中标尺均为500nm；
[0021]图3为复合纳米粒子制备过程中的化学组成；
[0022]图4为复合纳米粒子制备过程中的结晶特征；
[0023]图5为复合纳米粒子粒径及Zeta电位评估(DLS)；
[0024]图6为药物释放响应结果；其中A为标准曲线(431nm处的吸光度)；B为CaCO3@Cur@QTX125的检测结果；C为CaCO3@Cur@QTX125@HA的检测结果；NaAc为pH＝5.2的醋酸
‑
醋酸钠缓冲液，PBS为PBS缓冲液；
[0025]图7为复合纳米粒子对Hela(A)、HT
‑
29(B)和HCV
‑
29(C)细胞活性的影响比较；*表示p<0.05；
[0026]图8为复合纳米粒子生物相容性检测结果；*表示p<0.05。
具体实施方式
[0027]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0028]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包
括或排除在范围内。
[0029]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种pH响应型靶向纳米递送系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将QTX125、姜黄素和CaCl2加入溶剂中反应后，再加入NH4HCO3继续反应，之后离心，干燥，得到CaCO3@Cur@QTX125；(2)所述CaCO3@Cur@QTX125溶解在去离子水中，再加入透明质酸，反应，离心，干燥，得到CaCO3@Cur@QTX125@HA，即为所述pH响应型靶向纳米递送系统。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述溶剂为无水乙醇。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述QTX125、所述姜黄素、所述CaCl2、所述NH4HCO3和所述溶剂的添加比例为(1
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20)mg：(3
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10)mg：(100
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300)mg：(3
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6)g：(50...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志永，陈争菊，黄冬冬，王晨飞，
申请(专利权)人：北京百替生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：