芳香环取代的吡啶季铵盐类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于新药物化合物领域，具体涉及芳香环取代的吡啶季铵盐类衍生物及其制备方法和应用。本发明专利技术的芳香环取代的吡啶季铵盐类衍生物与已报道的FtsZ抑制剂母核结构完全不同，具有不同的理化性质，经实验表明，该类衍生物具有抑制FtsZ的作用，可以作为新型FtsZ抑制剂，还具有良好的抗菌活性。还具有良好的抗菌活性。还具有良好的抗菌活性。

【技术实现步骤摘要】
芳香环取代的吡啶季铵盐类衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于新药物化合物领域，具体涉及芳香环取代的吡啶季铵盐类衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]随着抗菌药物广泛使用和滥用，细菌感染已经成为了严重威胁人类生命健康的重大问题之一。目前用于临床以及通过传统方法开发的抗菌药物已难以应对耐药性问题，所以改变思路采取完全崭新的新药设计理念已势在必行。随着基因组、蛋白组及细胞生物学技术在细菌研究上的广泛应用，发现新作用靶标及其有效的抑制剂以克服临床棘手的细菌耐药性问题是今后抗菌药物研发的一个重要方向。
[0004]细丝温度敏感蛋白(Filamentous temperature
‑
sensitive protein Z,FtsZ)就是一种原核细胞分裂过程中必不可少的关键蛋白，它具有新颖的作用机制，与细菌细胞分裂的整个过程密切相关本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种芳香环取代的吡啶季铵盐类衍生物，其特征在于，所述芳香环取代的吡啶季铵盐类衍生物选自选自式Ia所示化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、代谢产物或前药；所述式Ia如下所示：其中，Ia中的R1为苯环上的取代基，所述取代基的数量可以为一个或多个，每个取代基各自独立的选自C1
‑
C8直链或支链烷基、烷氧基、烷氨基、卤素、硝基、氟烷基、氟烷氧基、乙酰基中的一种；Ia中的X为卤素；Ia中R2为芳香取代基，所述芳香取代基包括取代苯基、未取代苯基和萘基；Ia中R3选自甲基，或所述位点不具有基团。2.如权利要求1所述的芳香环取代的吡啶季铵盐类衍生物，其特征在于，式Ia所示化合物中，当苯乙烯基为3位取代、R2为苯环取代、R3位氢时，所述化合物结构如下式I所示：其中，R1选自C1
‑
C8直链或支链烷基、烷氧基、卤素、硝基、氟烷基、氟烷氧基中的一种或多种，所述R1取代位点为C
‑
2、C
‑
3、C
‑
4和C
‑
5位中一个或多个；所述X为I；进一步的，所述R1选4
‑
甲基、4
‑
乙基、4
‑
异丙基、4
‑
叔丁基、4
‑
氯、2
‑
硝基、4
‑
氰基、4
‑
三氟甲基、3,4
‑
二氯、4
‑
溴、3
‑
溴、3,4,5
‑
三甲氧基、4
‑
氟、4
‑
甲氧基、4
‑
乙氧基、4
‑
丙氧基、4
‑
丁氧基、4
‑
戊氧基、4
‑
己氧基、4
‑
庚氧基中的一种。3.如权利要求1所述的芳香环取代的吡啶季铵盐类衍生物，其特征在于，式Ia所示化合物中，当苯乙烯基为4位取代时，所述化合物结构如下式II所示：
其中，R1选自C1
‑
C8直链或支链烷基、烷氧基、烷氨基、卤素、乙酰基、羟基中的一种或多种，所述R1取代位点为C
‑
3和C
‑
4位中一个或两个；所述X为I；进一步的，所述R1选自4
‑
叔丁基、4
‑
羟基、4
‑
戊氧基、4
‑
己氧基、4
‑
二甲氨基、2
‑
硝基、4
‑
氟、4
‑
氨基、3,4
‑
二氯、4
‑
异丙基、4
‑
乙氧基、4
‑
异丙基、4
‑
吡咯烷基、4
‑
哌啶烷基、4
‑
乙酰基和4
‑
二乙酰胺基中的一种；所述R2选自苯基、4
‑
叔丁基苯基和萘基中的一种；所述R3选自氢和甲基中的一种。4.如权利要求2所述的芳香环取代的吡啶季铵盐类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤如下所示：步骤a的操作方式如下：将化合物1溶于1，4
‑
二氧六环:H2O＝10:1的混合溶剂中，在[1,1'
‑
双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯催化的条件下，加入K2CO3和苯硼酸，加热反应生成中间体2；进一步的，所述加热温度为70
‑
90℃，反应时间为6
‑
12小时；步骤b的操作方式如下：将化合物2溶于1，4

【专利技术属性】
技术研发人员：马淑涛，马仰春，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：