包载抗炎药物的西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒及其制备方法和应用技术

一种包载抗炎药物的西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。具体包括包括西维来司他

【技术实现步骤摘要】
Reviews Immunology,2007,7(6):429
‑
442.Zhang Q,Dehaini D,Zhang Y,et al.Neutrophil membrane
‑
coated nanoparticles inhibit synovial inflammation and alleviate joint damage in inflammatory arthritis[J].Nature nanotechnology,2018,13(12):1182
‑
1190.]。此外，单一细胞因子的调节可能会破坏体内细胞因子的平衡，并产生副作用。因此，为提高对炎症疾病的治疗效果，多功能纳米药物递送平台被广泛开发。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供一种包载抗炎药物的西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒的及其制备方法和应用。包载西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒可以提高西维来司他和包载的抗炎药物的稳定性，延长循环时间。并且通过特异性靶向炎症中性粒细胞，在炎症中性粒细胞高ROS浓度下，响应性释放西维来司他和抗炎药物，在实现药物递送和炎症治疗方面具有强大的潜力。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0006]本专利技术的西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物，是依次将西维来司他、PEG、ROS敏感键以及白蛋白偶联合成。
[0007]进一步的，所述的白蛋白优选为哺乳动物白蛋白，更优选为人血清白蛋白或牛血清白蛋白。
>[0008]按摩尔比，西维来司他：白蛋白＝(1～15)：1。
[0009]所述的PEG结构式为COOH
‑
PEG
‑
NH2，分子量为200
‑
10000kDa，更优选为1000kDa。
[0010]ROS敏感键选自含有缩硫酮键的化合物、含硒多聚物、含碲多聚物、草酸酯多聚物中的一种；更优选为含有缩硫酮键的化合物。
[0011]本专利技术的西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物的制备方法为：
[0012]将西维来司他采用EDC
‑
NHS体系活化，加入PEG进行酰胺化反应，得到COOH
‑
PEG
‑
西维来司他；
[0013]将COOH
‑
PEG
‑
西维来司他和ROS敏感键采用EDC
‑
NHS体系活化，进行酰胺化反应，得到ROS
‑
PEG
‑
西维来司他；
[0014]将ROS
‑
PEG
‑
西维来司他和白蛋白在在EDC
‑
NHS条件下进行酰胺化反应，得到西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物(BSA
‑
POS
‑
PEG
‑
ST)。
[0015]当ROS敏感键为含有缩硫酮键的化合物时，本专利技术的BSA
‑
POS
‑
PEG
‑
ST为BSA
‑
TK
‑
PEG
‑
ST，其合成路线为：
[0016][0017]当ROS敏感键为草酸酯多聚物时，本专利技术的BSA
‑
POS
‑
PEG
‑
ST为BSA
‑
OE
‑
PEG
‑
ST，其合成路线为：
[0018][0019]本专利技术的一种包载抗炎药物的西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒，包括西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物和抗炎药物，更具体为西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物包载抗炎药物。
[0020]按质量比，抗炎药物：西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物＝1：(15～40)，优选为1：(20～35),更优选为1:25。
[0021]所述的抗炎药物选自糖皮质激素类抗炎药物、非甾体抗炎药物或抗风湿药中的一种，所述的糖皮质激素类抗炎药物优选为地塞米松棕榈酸酯，非甾体抗炎药物优选为布洛芬，抗风湿药优选为甲氨蝶呤。
[0022]本专利技术的包载抗炎药物的西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒的制备方法，为去溶剂法，具体为：
[0023]将西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物溶于PBS缓冲液，加入抗炎药物的乙醇溶液，沉淀白蛋白后，加入戊二醛交联白蛋白，制得包载抗炎药物的西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒。
[0024]本专利技术的包载抗炎药物的西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒在用于治疗炎症疾病药物的应用。
[0025]本专利技术的一种包载抗炎药物的西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒及其制备方法和应用，其有益效果为：
[0026]本专利技术的包载抗炎药物的西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒可以极大提高西维来司他和包载的抗炎药物的稳定性，延长循环时间。包载抗炎药物的西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒可以特异性靶向炎症中性粒细胞，并且在炎症中性粒细胞高ROS浓度下，响应ROS释放西维来司他和抗炎药物，从而实现对炎症疾病的治疗和炎症微环境的调节，大大增强了抗炎疗效，降低非靶部位的蓄积和全身毒性，从而实现对各种炎症疾病的高效治疗。对实现西维来司他和抗炎药物的体内靶向递送和治疗具有重要意义。
[0027]本专利技术采用白蛋白可以包裹疏水性药物。白蛋白具有独特的空间结构，能够以物理包裹或化学键偶联的方式将药物包载。并且白蛋白可以增加疏水性药物在血浆中的溶解度，并且对于易氧化药物具有较好的保护作用。
附图说明
[0028]图1为本专利技术包载抗炎药物的西维来司他偶联ROS敏感白蛋白纳米粒的组装示意图；
[0029]图2为BSA
‑
TK
‑
PEG
‑
ST合成结构确证考马斯亮蓝染色图，1代表BSA
‑
TK
‑
PEG
‑
ST，2代表BSA
‑
OE
‑
PEG
‑
ST，3代表BSA；
[0030]图3为BSA
‑
TK
‑
PEG
‑
ST合成结构确证PEG显色图，1代表BSA
‑
TK
‑
PEG
‑
ST，2代表BSA
‑
OE
‑
PEG
‑
ST，3代表BSA；
[0031]图4为BSA
‑
TK
‑
PEG
‑
ST合成结构确证红外光谱图；
[0032]图5为BSA
‑
OE
‑
PEG
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物，其特征在于，依次将西维来司他、PEG、ROS敏感键以及白蛋白偶联合成。2.根据权利要求1所述的西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物，其特征在于，所述的白蛋白为哺乳动物白蛋白。3.根据权利要求1所述的西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物，其特征在于，按摩尔比，西维来司他：白蛋白＝(1～15)：1。4.根据权利要求1所述的西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物，其特征在于，所述的PEG结构式为COOH
‑
PEG
‑
NH2，分子量为200
‑
10000kDa。5.根据权利要求1所述的西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物，其特征在于，ROS敏感键选自含有缩硫酮键的化合物、含硒多聚物、含碲多聚物、草酸酯多聚物中的一种。6.权利要求1
‑
5任意一项所述的西维来司他
‑
ROS敏感白蛋白偶联物的制备方法，其特征在于，具体为：将西维来司他采用EDC
‑
NHS体系活化，加入PEG进行酰胺化反应，得到COOH
‑
PEG
‑
西维来司他；将COOH
‑
PEG
‑
西维来司他和ROS...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘敏，赵秀丽，柳思怡，张九龙，修敬雅，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：