一种荧光素衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体公开一种荧光素衍生物及其制备方法和应用。所述荧光素衍生物结构如式Ⅰ、式Ⅱ或式Ⅲ所示。本发明专利技术提供的荧光素衍生物除对醌氧化还原酶具有优异的检测灵敏度和特异性之外，其与醌氧化还原酶作用后的产物还具有较好的单线态氧生成能力，且对正常细胞和组织几乎无毒副作用，因此，不仅可作为优良的荧光探针应用于醌还原氧化酶的定性定量检测及生物学研究、肿瘤细胞荧光检测和不同种类肿瘤细胞区分，还可以作为光动力治疗的光敏剂，从而提高光动力治疗效果，应用在多种肿瘤疾病的治疗中可实现诊疗一体化，具有较高的实际应用价值。高的实际应用价值。高的实际应用价值。高的实际应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种荧光素衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种荧光素衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]癌症是威胁人类健康的恶性疾病，是世界上第二大疾病，也是目前导致人类死亡的主要原因之一。目前，癌症最主要的治疗方法是手术根治性切除癌细胞。现在治疗癌症的主要障碍是难以对癌症进行早期诊断，从而导致错过治疗癌症的最佳时机。癌症生物标志物的早期检测和创新疗法的研究，对于有效控制和治疗癌症具有十分重要的意义。醌氧化还原酶(NQO1)在正常细胞与肿瘤细胞中具有差异性表达的特点，在许多癌细胞中的含量过度升高，因此，醌氧化还原酶可以作为选择性癌症治疗和精准癌症检测的生物标志物。
[0003]近年来，大量的荧光探针被开发用于肿瘤中醌氧化还原酶的检测和定量分析。但是，由于生物组织内的环境复杂性，荧光信号不可避免地会受到生物组织自身背景荧光的干扰。在长时间的生物成像过程中，荧光探针都受到聚集引起的猝灭(ACQ)效应的影响，从而导致检测的灵敏度较低，且检测过程中存在非特异性检测等问题。因此，研发具有快速响应、高选择性和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种荧光素衍生物，其特征在于，其结构如式Ⅰ、式Ⅱ或式Ⅲ所示：其中，X、X0分别选自H、F、Cl、Br或I；R、R1分别选自H、L1、L2、L3、L4、L5、L6或L7；R2选自(CH2)
n+1
或(CH2)
n+1
O(CH2)
n+1
；R3选自H或CH3；R4选自(CH2)
n
；n为0
‑
8的整数。2.如权利要求1所述的荧光素衍生物，其特征在于，其结构如下所示：
3.一种权利要求1或2所述的荧光素衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤a，将化合物1和乌洛托品溶于有机溶剂a中，于70℃
‑
160℃反应20h
‑
40h，冷却，调节反应液的pH至2
‑
4，过滤，洗涤，干燥，得化合物2；步骤b，惰性气氛下，将化合物2溶于有机溶剂b中，加入中间体R和哌啶，于90℃
‑
180℃反应30h
‑
40h，冷却，纯化，得化合物3；其中，所述中间体R选自如下化合物：步骤c，惰性气氛下，将化合物4、中间体Q、2
‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯和N,N
‑
二异丙基乙胺加至有机溶剂c中，于0℃
‑
5℃反应5min
‑
30min，升温至10℃
‑
30℃反应18h
‑
60h，冷却，纯化，得化合物5；
其中，当中间体Q为R3‑
NH
‑
R2‑
COOH时，化合物5为：当中间体Q为NH2(C6H4)R4COOH时，化合物5为：步骤d，惰性气氛下，将化合物3、化合物4、4
‑
二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺加入有机溶剂d中，于0℃
‑
5℃反应0.1h
‑
2.5h，升温至50℃
‑
150℃反应1h
‑
3.5h，冷却至10℃
‑
30℃，继续反应18h
‑
48h，得式Ⅰ所示荧光素衍生物；惰性气氛下，将化合物3、化合物5、4
‑
二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺加入有机溶剂d中，于0℃
‑
5℃反应0.1h
‑
2.5h，升温至50℃
‑
150℃反应1h
‑
3.5h，冷却至10℃
‑
30℃，继续反应18h
‑
48h，得式Ⅱ或...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙世国，刘凤玉，赵志昊，谢珍珍，邓喜玲，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：