长效胰高血糖素受体选择性肽和使用方法技术

本发明专利技术涉及作为人胰高血糖素长效类似物的分离的多肽。所公开的胰高血糖素类似物多肽相对于内源性人胰高血糖素和已知的合成胰高血糖素类似物多肽具有有益的物理化学性质，诸如更长(即，“长效”)的消除半衰期(t

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】长效胰高血糖素受体选择性肽和使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年4月17日提交的美国临时申请号63/011,641的权益，所述临时申请的公开内容以引用的方式整体并入本文。
专利

[0003]本专利技术涉及作为胰高血糖素受体选择性肽的化合物和制备所述化合物的方法。本专利技术还提供了包含本专利技术化合物的药学上可接受的组合物和使用所述组合物治疗各种病症的方法。

技术介绍

[0004]胰高血糖素是一种由胰腺的α细胞产生的肽激素，其升高血流中葡萄糖的浓度。它的作用与降低葡萄糖浓度的胰岛素相反。当血流中的葡萄糖浓度过低时，胰腺会释放胰高血糖素。胰高血糖素使肝脏将储存的糖原转化为葡萄糖，然后释放到血流中。高血糖水平会刺激胰岛素的释放。胰岛素使得葡萄糖能够被胰岛素依赖性组织吸收和使用。因此，胰高血糖素和胰岛素是使血糖水平保持在稳定水平的反馈系统的一部分。
[0005]胰高血糖素和神经肽胰高血糖素样肽
‑
1(GLP
‑
1)来源于前胰高血糖素原，所述前胰高血糖素原是一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的多肽，其包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列：X1SHGTFTSX9YSKYLX
15
X
16
X
17
X
18
AX
20
X
21
FX
23
X
24
WX
26
EX
28
E
‑
Z
‑
尾
‑
(OH/NH2)(SEQ ID NO:80)，或其药学上可接受的盐，其中：X1是Y或乙酰基
‑
Y；X9是D或E；X
15
是D、E或K；X
16
是Aib或K；X
17
是K；X
18
是K、R或Y；X
20
是E、K、Q或S；X
21
是E或K；X
23
是Aib或V；X
24
是Aib、E、K、Q或S；X
26
是E、L或Q；X
28
是D、E、K、N、Q、S或N
‑
甲基谷氨酸盐；Z
‑
尾不存在或选自由以下组成的组：PSSGAPPPS(SEQ ID NO:90)、PSSGEPPPS(SEQ ID NO:91)、PSSGKPPPS(SEQ ID NO:92)或PSSGSPPPS(SEQ ID NO:93)；其中当X
15
、X
16
、X
17
、X
18
、X
20
或X
21
是K时，赖氨酸残基任选地经由间隔基任选地共价结合至亲脂性取代基，条件是所述多肽包含至少一个任选地经由间隔基共价结合至亲脂性取代基的残基；并且其中所述分离的多肽任选地还包含经由酰胺键在赖氨酸和天冬氨酸的侧链之间或在赖氨酸和谷氨酸的侧链之间形成的内酰胺桥，其中形成所述内酰胺桥的残基位于位置X
20
和X
24
处或位于位置X
24
和X
28
处。2.一种分离的多肽，其包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列：X1SHGTFTSDYSKYLX
15
X
16
X
17
X
18
AX
20
X
21
FX
23
X
24
WLEX
28
E
‑
Z
‑
尾
‑
(OH/NH2)(SEQ ID NO:81)，或其药学上可接受的盐，其中：X1是Y或乙酰基
‑
Y；X
15
是D或K；X
16
是Aib或K；X
17
是K；X
18
是K或Y；X
20
是E、K、Q或S；X
21
是E或K；X
23
是Aib或V；X
24
是Aib、E、K、Q或S；X
28
是D、E、K、N、Q、S或N
‑
甲基谷氨酸盐；Z
‑
尾不存在或选自由以下组成的组：PSSGAPPPS(SEQ ID NO:90)、PSSGEPPPS(SEQ ID NO:91)、PSSGKPPPS(SEQ ID NO:92)或PSSGSPPPS(SEQ ID NO:93)；其中当X
15
、X
16
、X
17
、X
18
、X
20
或X
21
是K时，赖氨酸残基任选地经由间隔基任选地共价结合至亲脂性取代基，
条件是所述多肽包含至少一个任选地经由间隔基共价结合至亲脂性取代基的残基；并且其中所述分离的多肽任选地还包含经由酰胺键在赖氨酸和天冬氨酸的侧链之间或在赖氨酸和谷氨酸的侧链之间形成的内酰胺桥，其中形成所述内酰胺桥的残基位于位置X
20
和X
24
处或位于位置X
24
和X
28
处。3.一种分离的多肽，其包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列：X1SHGTFTSDYSKYLDX
16
X
17
YAX
20
X
21
FX
23
X
24
WLEX
28
E
‑
Z
‑
尾
‑
(OH/NH2)(SEQ ID NO:82)，或其药学上可接受的盐，其中：X1是Y或乙酰基
‑
Y；X
16
是Aib或K；X
17
是K；X
20
是E、K、Q或S；X
21
是E或K；X
23
是Aib或V；X
24
是Aib、E、K、Q或S；X
28
是D、E、K、N、Q、S或N
‑
甲基谷氨酸盐；Z
‑
尾不存在或选自由以下组成的组：PSSGAPPPS(SEQ ID NO:90)、PSSGEPPPS(SEQ ID NO:91)、PSSGKPPPS(SEQ ID NO:92)或PSSGSPPPS(SEQ ID NO:93)；其中当X
16
、X
17
或X
21
是K时，赖氨酸残基任选地经由间隔基任选地共价结合至亲脂性取代基，条件是所述多肽包含至少一个任选地经由间隔基共价结合至亲脂性取代基的残基；并且其中所述分离的多肽任选地还包含经由酰胺键在赖氨酸和天冬氨酸的侧链之间或在赖氨酸和谷氨酸的侧链之间形成的内酰胺桥，其中形成所述内酰胺桥的残基位于位置X
20
和X
24
处或位于位置X
24
和X
28
处。4.如权利要求1或权利要求2所述的分离的多肽，其中X
16
、X
17
或X
21
中的一个是任选地经由间隔基结合至亲脂性取代基的赖氨酸。5.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：W，
申请(专利权)人：I二O治疗公司，
类型：发明
国别省市：