一种阿瑞匹坦原料的粒径测定方法技术

本发明专利技术公开了一种阿瑞匹坦原料的粒径测定方法，包括以下步骤：对阿瑞匹坦原料粉碎；取粉碎后的阿瑞匹坦原料加入到分散液中得到混合物，对混合物进行搅拌，分散液为含有一种或多种无机盐及非离子型表面活性剂的水溶液；再取与步骤S2中的分散液一份作为空白分散液，对空白分散液搅拌；在遮光度为6

【技术实现步骤摘要】
一种阿瑞匹坦原料的粒径测定方法


[0001]本专利技术涉及一种阿瑞匹坦原料的粒径测定方法。

技术介绍

[0002]阿瑞匹坦别名醋胺硝唑，化学名称为5
‑
[[(2R,3S)
‑2‑
[(1R)
‑1‑
[3,5
‑
二(三氟甲基)苯基]乙氧基]‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑4‑
吗啉基]甲基]‑
1,2
‑
二氢
‑
3H
‑
1,2,4
‑
唑
‑3‑
酮，该药用于治疗由HEC(高度致吐化疗)和MEC(中度致吐化疗)引起的急性或迟发性恶心呕吐。
[0003]阿瑞匹坦胶囊(商品名EMEND，MERCK公司)最早于2003年在美国上市。阿瑞匹坦通过选择性与NK
‑
1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合，阻断大脑内刺激呕吐反射P物质，可预防肿瘤治疗引起的恶心呕吐。
[0004]阿瑞匹坦为白色或微白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇。该原料属于难溶性药物，需要制备成微乳才能发挥最佳的治疗效果，因此需要对原料进行初步粉碎。
[0005]阿瑞匹坦原料为水不溶性药物，采用激光粒度检测法的干法来测定粒径会存在明显的原料团聚现象。而选用湿法进行测定，又很难筛选到合适的分散介质将原料颗粒充分分散。
[0006]因此，有必要提供一种新的技术方案以克服上述缺陷。

技术实现思路
/>[0007]本专利技术的目的在于提供一种可有效解决上述技术问题的阿瑞匹坦原料的粒径测定方法。
[0008]本专利技术中所用的原料组分以及器材，除有特殊说明外均为常规市售产品，具体售卖公司不再赘述，可自行选择。
[0009]为达到本专利技术之目的，采用如下技术方案：
[0010]一种阿瑞匹坦原料的粒径测定方法，包括以下步骤：
[0011]步骤S1：对阿瑞匹坦原料粉碎；采用气流粉碎机对阿瑞匹坦原料进行粉碎，气源为惰性保护气体，气流粉碎机粉碎压力为0.3
‑
0.5MPa，进料压力为0.25
‑
0.45MPa；
[0012]步骤S1中，惰性保护气体采用氮气，气流粉碎机为Mini
‑
AJM型，选配小型单螺杆给料机进行给料，给料机单螺杆参数如下：螺旋给料机叶片直径3.2cm，螺旋给料机转动轴直径2.0cm，螺距10cm，螺旋给料机的转速为15
‑
30rpm，螺旋给料机倾角系数0.9(倾斜角β＝5
°
)，通过改变给料机转速来调节饲料速度。
[0013]步骤S2：取粉碎后的阿瑞匹坦原料加入到分散液中得到混合物，对混合物进行搅拌，机械搅拌的搅拌速度为20
‑
40rpm，泵速为0.2
‑
0.8L/min，超声波搅拌的超声波频率为15
‑
25kHz，分散液为含有一种或多种无机盐及非离子型表面活性剂的水溶液；该无机盐为选自氯化钾、氯化钠以及氯化镁中的一种或多种；非离子型表面活性剂选自月桂基葡糖苷、单硬脂酸甘油酯、吐温60、吐温80、蓖麻油聚氧乙烯醚中的一种或多种；所述无机盐质量浓度为0.02
‑
0.04％，所述表面活性剂的质量浓度为0.001
‑
0.005％。
[0014]步骤S3：再取与步骤S2中的分散液一份作为空白分散液，对空白分散液搅拌。
[0015]步骤S4：在遮光度为6
‑
18％，分别对混合物与对照混合物进行采集，采集时间为5
‑
15秒，激光粒度仪对采集物进行粒度测定。
[0016]步骤S4中，选配Hydro EV容积可变的半自动湿法进样器，采用湿法对样品的粒径进行测定，激光粒度仪为Mastersizer3000智能激光粒度仪，空白分散液的粒度分布进行测定，作为空白背景扣除，从而得到样品的粒度及粒度分布的结果。
[0017]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0018]本专利技术阿瑞匹坦原料的粒径测定方法，非离子型表面活性剂能够最大程度的分散原料颗粒，达到最佳的测定效果，最大程度的保证检测的准确性和重复性，同时，能够避免检测过程中产生较多气泡，最大程度的排除了检测误差。
具体实施方式
[0019]为了使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例是本专利技术的部分实施例，而不是全部实施例。
[0020]气流粉碎机采用信宜特的Mini
‑
AJM；万能粉碎机采用新安粉体的0.5B；激光粒度仪采用马尔文的Mastersizer 3000；进样器(湿法)采用马尔文Hydro EV；进样器(干法)采用马尔文的AeroM，其余为常规市售产品，具体售卖公司不再赘述，可自行选择。
[0021]实施例一：
[0022]取20mL0.01％的蓖麻油聚氧乙烯醚(EL
‑
20)和0.04％的KCl水溶液中作为分散液，称取阿瑞匹坦原料0.5g并加入到分散剂中，用玻璃棒将团块状原料分散开，并在超声仪上持续超声2分钟，即得混合物；再取分散液一份作为空白分散液；设定搅拌速度为30rpm，泵速为0.8L/min，超声频率为25kHz，将空白分散液缓慢加入分散介质(0.005％的蓖麻油聚氧乙烯醚(EL
‑
20)和0.04％的KCl水溶液，600mL)中，超声搅拌2min，进行样品测定，采集时间为15s，进行样品的粒度分布测定；设定搅拌速度为30rpm，泵速为0.8L/min，超声频率为25kHz，控制遮光度分别为14.87％、13.69％、15.05％，将混合物缓慢加入分散介质(0.005％的蓖麻油聚氧乙烯醚(EL
‑
20)和0.04％的KCl水溶液，600mL)中，超声搅拌2min，进行样品测定，采集时间为15s，进行样品的粒度分布测定，扣除空白背景的数据，得到样品真实的粒度和粒度分布测定结果。
[0023]实验数据如表1所示：
[0024] d(0.1)d(0.5)d(0.9)遮光率％第一次10.97626.83455.38714.87第二次10.58327.00156.02513.69第三次11.03226.34956.91815.05均值10.86426.72856.11014.54RSD％2.2521.2671.371 [0025]实施例二：
[0026]取20mL0.005％的蓖麻油聚氧乙烯醚(EL
‑
20)和0.02％的MgCl2水溶液作为分散液，称取阿瑞匹坦原料0.2g并加入到分散剂中，用玻璃棒将团块状原料分散开，并在超声仪
上持续超声2分钟，即得混合物；再取分散液一份作为空白分散液；设定搅拌速度为20rpm，泵速为0.2L/min，超声频率为20k本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿瑞匹坦原料的粒径测定方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤S1：对阿瑞匹坦原料粉碎；步骤S2：取粉碎后的阿瑞匹坦原料加入到分散液中得到混合物，对混合物进行搅拌，分散液为含有一种或多种无机盐及非离子型表面活性剂的水溶液；步骤S3：再取与步骤S2中的分散液一份作为空白分散液，对空白分散液搅拌；步骤S4：在遮光度为6
‑
18％，分别对混合物与空白分散液进行采集，采集时间为5
‑
15秒，激光粒度仪对采集物进行粒度测定。2.如权利要求1所述的阿瑞匹坦原料的粒径测定方法，其特征在于：取粉碎后的阿瑞匹坦原料加入到分散液中得到混合物，且阿瑞匹坦的质量浓度为1
‑
5％。3.如权利要求2所述的阿瑞匹坦原料的粒径测定方法，其特征在于：步骤S2中对混合物进行搅拌；机械搅拌的搅拌速度为20
‑
40rpm，泵速为0.2
‑
0.8L/min，超声波搅拌的超声波频率为15
...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨勇，任亚洲，曹燕峰，刘春波，
申请(专利权)人：南京恩泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：