【技术实现步骤摘要】
一种改变巨噬细胞分化和免疫的方法
[0001]分案说明
[0002]本案是申请日为2016年11月10日，申请号为201680066221.6，专利技术名称为“一种改变巨噬细胞分化和免疫的方法”的中国专利技术专利申请的分案申请。
技术介绍
[0003]免疫在肿瘤发生中的作用日益受到重视。巨噬细胞是先天免疫和适应性免疫的执行者，并且已被公认为肿瘤及其微环境的关键组分。大量的研究表明了肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在几乎所有肿瘤的生长，侵袭和转移中的作用。来自循环单核细胞的TAM显示出广泛的表型，范围从所选肿瘤的早期阶段的M1样表型到大多数晚期肿瘤中的M2样表型。与其在促进肿瘤发生中的作用一致，M2样TAM显示升高表达IL
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10，IL4，MMP和VEGF的特征表型，以及降低表达促炎性细胞因子和细胞毒性iNOs和ROI，后者涉及到肿瘤杀伤活性。除了其促进肿瘤发生的内在功能外，TAM还通过改变T细胞应答和肿瘤微环境中的平衡而有助于抑制抗肿瘤免疫。TAM的功能可塑性已被广泛认可。然而，由于人们对TAMs可塑性如何受细胞内在因素...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种用于治疗受试者癌症的药物组合物，包括一种基因修饰的巨噬细胞或单核细胞，其中含有编码Hom
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1同源异型框结构域的Hom
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1多肽或其片段的核酸序列，修饰了的巨噬细胞或单核细胞表达Hom
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1的多肽或其片段以显示抗肿瘤活性。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述修饰的巨噬细胞或单核细胞通过将外表达载体引入(1)源自癌症受试者的巨噬细胞或单核细胞而产生的，或(2)HLA匹配的异源巨噬细胞或单核细胞而产生的。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述核酸序列可操作地连接到内源性Hom
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1启动子或异源启动子，其中异源启动基因是组成型启动子或诱导型启动子。4.如权利要求1
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3中任一项所述的药物组合物，其中所述巨噬细胞表现出M1表型或表达升高水平的M1基因，如IL1β、IL6、IL12、IL23、TNFα、iNO、CD40、CD80、CD86、CD68、TLR4、TLR2、IL
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1R、MHCII、CCL15、CCL20、CXCL9、CXCL1或SOCS3。5.如权利要求1
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4中任一项所述的药物组合物，其中所述受试者在治疗之前被确定为与对照相比在受试者的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中表达较低水平的Hom
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1。6.如权利要求1
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5中任一项所述的药物组合物，其中所述巨噬细胞在修饰获得表达升高的Hom
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1水平之前是原癌巨噬细胞，例如肿瘤相关巨噬细胞(TAM)或M2巨噬细胞。7.如权利要求1
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6中任一项所述的药物组合物，其中所述癌症与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相关，所述肿瘤相关巨噬细胞表达比对照或具有癌症的受试者的正常组织中的巨噬细胞更低水平的Hom
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1，任选地，所述癌症是选自癌、肉瘤、白血病，肉瘤，骨肉瘤，淋巴瘤，黑素瘤，神经胶质瘤，恶性胶质瘤，嗜铬细胞瘤，肝细胞瘤，卵巢癌，皮肤癌，睾丸癌，胃癌，胰腺癌，肾癌，乳腺癌，前列腺癌，结直肠癌，头颈癌，脑癌，食管癌，膀胱癌，肾上腺皮质癌，肺癌，支气管癌，甲状腺癌，子宫内膜癌，鼻咽癌，宫颈癌，肝癌，转移癌和原发部位不明的癌症。8.如权利要求1
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7中任一项所述的药物组合物，其适合于通过输注或注射给予患有癌症的受试者，例如静脉内、鞘内、肌内、腔内、气管内、腹膜内、颅内或皮下给药。9.如权利要求1
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8中任一项所述的药物组合物，其适用于与放疗，化疗，...
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