一锅法合成米拉贝隆杂质制造技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种一锅法制备米拉贝隆中间体杂质的方法。该中间体杂质的制备方法，包括以下步骤：将(R)

【技术实现步骤摘要】
一锅法合成米拉贝隆杂质


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种一锅法制备米拉贝隆中间体杂质的方法。

技术介绍

[0002]米拉贝隆（Mirabegron），化学名为：（R）
‑2‑
（2
‑
氨基
‑
1，3
‑
噻唑
‑4‑
基）
‑
4'
‑
[2
‑
[（2
‑
羟基
‑2‑
苯乙基）氨基]乙基]乙酸酰基苯胺，CAS号为：223673
‑
61
‑
8，结构式如下所示：米拉贝隆(Mirabegron)片剂由日本安斯泰来(Astellas)制药公司开发，于2011年9月16日在日本上市，2012年6月28日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗成年人膀胱过度活动症(OAB)。
[0003]米拉贝隆是第一个用于治疗膀胱过度活动症的β3
‑
肾上腺素受体激动剂类药物，其成功上市填补了β肾上腺素受体激动剂在治本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.米拉贝隆杂质式I的制备方法，其特征在于，所述的制备方法是将化合物1在去保护试剂作用下于有机溶剂中脱除羟基保护基得到式I，式I及化合物1的结构为：其中
‑
PG代表羟基保护基，选自TMS、TBDMS、TBDPS。2.根据权利要求1所述的米拉贝隆杂质式I的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯中的一种或几种；所述的去保护试剂选自四丁基氟化铵、乙酸、丙酸、盐酸、柠檬酸、富马酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水；优选地，有机溶剂选自二氯甲烷，去保护试剂选自柠檬酸，
‑
PG选自TMS。3.根据权利要求1所述的米拉贝隆杂质式I的制备方法，其特征在于，化合物1的制备包括以下步骤：（1）化合物2在缚酸剂存在下于有机溶剂中通过硅醚类保护剂合成得到化合物3；（2）化合物3与酰化剂低温酰化反应合成得到化合物4；（3）化合物4在缚酸剂存在下与化合物5进行常温缩合反应合成得到化合物1；化合物2、化合物3、化合物4、化合物5的结构式为：
‑
PG代表羟基保护基，选自TMS、TBDMS、TBDPS中的一种。4.根据权利要求3所述的米拉贝隆杂质式I的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：许健，葛瑞，余世兵，李龙霞，龚景旭，姚书扬，
申请(专利权)人：南京安杰新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：