杂芳类衍生物调节剂、其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及杂芳类衍生物调节剂、其制备方法和应用。特别地，本发明专利技术涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为Janus激酶抑制剂，在治疗炎症性相关疾病和肿瘤相关疾病的用途，其中通式(I

【技术实现步骤摘要】
杂芳类衍生物调节剂、其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种JAK抑制剂、其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]Janus激酶(JAK)是一种胞内非受体酪氨酸激酶，介导各种细胞因子的信号传导和激活。JAK激酶家族含有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个亚家族成员，各亚家族成员分别介导不同类型的细胞因子信号通路，JAK1、JAK2和TYK2在人体各组织细胞中均有表达，JAK3主要表达于各造血组织细胞中。细胞因子受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但受体胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。当细胞因子受体与其配体结合后，激活受体偶联的JAKs，进而使受体被磷酸化，磷酸化的酪氨酸位点可与含有SH2结构域的STAT蛋白结合，从而使STAT被募集到受体并通过JAKs磷酸化，随后磷酸酪氨酸介导STAT二聚化，激活的STAT二聚体转移到细胞核内并激活其靶点基因转录，进而调控多种细胞的生长、活化、分化等多种功能。
[0003]JAK/STAT信号通路介导细胞内大多数细胞因子的信号传导，在参与免疫调节、免疫细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通式(I
‑
4)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中，L1为C1‑
C4亚烷基、
‑
(CH2)
n1
C(O)(CH2)
m1
‑
、
‑
(CH2)
n1
C(O)(CH2)
m1
NR
aa
(CH2)
m2
‑
、或
‑
S(O)2‑
；L2为氧原子、或
‑
NR4‑
；R4选自氢原子、或C1‑
C3的烷基；L3为
‑
NH
‑
；环B选自“杂原子选自N，杂原子数为1
‑
3个”的4
‑
6元的单杂环基、“杂原子选自N，杂原子数为1
‑
3个”的7
‑
10元桥杂环基、或“杂原子选自N，杂原子数为1
‑
3个”的7
‑
10元稠杂环基；环C为“杂原子选自N，杂原子数为1
‑
3个”的5
‑
6元单杂芳基；R1为氢原子、C1‑
C3的烷基、氰基、“杂原子选自N、O中的一种或多种，杂原子数为1
‑
3个”的4
‑
6元的单杂环基、苯基、或“杂原子选自N、O中的一种或多种，杂原子数为1
‑
3个”的5
‑
6元杂芳基；所述的单杂环基、或杂芳基任选进一步被C1‑
C3的烷基、或氰基所取代；R2选自氢原子、C1‑
C3的烷基、“杂原子选自N、O中的一种或多种，杂原子数为1
‑
3个”的4
‑
6元的单杂环基、其中，当R2选自所述的烷基时，所述烷基任选被C1‑
C3烷氧基或“杂原子选自N、O的一种或多种，杂原子数为1
‑
3个”的4
‑
6元的单杂环基取代，其中所述单杂环基任选被C1‑
C6烷基取代；R3选自氢原子、C1‑
C3的烷基、或C1‑
C3的羟烷基；R
aa
选自氢原子、或C1‑
C3的烷基；x为0、1或2；y为0、1、2或3；m1为0、1或2；m2为0、1或2；n1为0、1或2。2.根据权利要求1中所述的通式(I
‑
4)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当所述的L1为
‑
(CH2)
n1
C(O)(CH2)
m1
‑
时，所述的
‑
(CH2)
n1
C(O)(CH2)
m1
‑
选自
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)CH2‑
、或
‑
CH2C(O)
‑
。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的通式(I
‑
4)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当所述的L1为
‑
(CH2)
n1
C(O)(CH2)
m1
NR
aa
(CH2)
m2
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：曾蜜，高鹏，许鹏，程宇，李剑，蔡家强，包如迪，
申请(专利权)人：上海翰森生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：