【技术实现步骤摘要】
杂芳类衍生物调节剂、其制备方法和应用
[0001]本专利技术属于药物合成领域,具体涉及一种JAK抑制剂、其制备方法和应用。
技术介绍
[0002]Janus激酶(JAK)是一种胞内非受体酪氨酸激酶,介导各种细胞因子的信号传导和激活。JAK激酶家族含有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个亚家族成员,各亚家族成员分别介导不同类型的细胞因子信号通路,JAK1、JAK2和TYK2在人体各组织细胞中均有表达,JAK3主要表达于各造血组织细胞中。细胞因子受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性,但受体胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。当细胞因子受体与其配体结合后,激活受体偶联的JAKs,进而使受体被磷酸化,磷酸化的酪氨酸位点可与含有SH2结构域的STAT蛋白结合,从而使STAT被募集到受体并通过JAKs磷酸化,随后磷酸酪氨酸介导STAT二聚化,激活的STAT二聚体转移到细胞核内并激活其靶点基因转录,进而调控多种细胞的生长、活化、分化等多种功能。
[0003]JAK/STAT信号通路介导细胞内大多数细胞因子的信号传导,在参与免疫调节、免疫细胞增殖等生物学过程中起关键作用。JAK/STAT信号通路功能广泛,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程,与多种炎症性疾病如类风湿性关节炎、皮炎、银屑病、炎症性肠病(溃疡性结肠炎及克罗恩病)等密切相关;同时JAK/STAT信号通路与肿瘤性疾病如骨髓纤维化、真性红细胞增多症及原发性血小板增多症密切相关,JAK分子自身的突变也会导致急性骨髓细胞性白血病(AML)
【技术保护点】
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种通式(I
‑
4)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐:其中,L1为C1‑
C4亚烷基、
‑
(CH2)
n1
C(O)(CH2)
m1
‑
、
‑
(CH2)
n1
C(O)(CH2)
m1
NR
aa
(CH2)
m2
‑
、或
‑
S(O)2‑
;L2为氧原子、或
‑
NR4‑
;R4选自氢原子、或C1‑
C3的烷基;L3为
‑
NH
‑
;环B选自“杂原子选自N,杂原子数为1
‑
3个”的4
‑
6元的单杂环基、“杂原子选自N,杂原子数为1
‑
3个”的7
‑
10元桥杂环基、或“杂原子选自N,杂原子数为1
‑
3个”的7
‑
10元稠杂环基;环C为“杂原子选自N,杂原子数为1
‑
3个”的5
‑
6元单杂芳基;R1为氢原子、C1‑
C3的烷基、氰基、“杂原子选自N、O中的一种或多种,杂原子数为1
‑
3个”的4
‑
6元的单杂环基、苯基、或“杂原子选自N、O中的一种或多种,杂原子数为1
‑
3个”的5
‑
6元杂芳基;所述的单杂环基、或杂芳基任选进一步被C1‑
C3的烷基、或氰基所取代;R2选自氢原子、C1‑
C3的烷基、“杂原子选自N、O中的一种或多种,杂原子数为1
‑
3个”的4
‑
6元的单杂环基、其中,当R2选自所述的烷基时,所述烷基任选被C1‑
C3烷氧基或“杂原子选自N、O的一种或多种,杂原子数为1
‑
3个”的4
‑
6元的单杂环基取代,其中所述单杂环基任选被C1‑
C6烷基取代;R3选自氢原子、C1‑
C3的烷基、或C1‑
C3的羟烷基;R
aa
选自氢原子、或C1‑
C3的烷基;x为0、1或2;y为0、1、2或3;m1为0、1或2;m2为0、1或2;n1为0、1或2。2.根据权利要求1中所述的通式(I
‑
4)所示的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,当所述的L1为
‑
(CH2)
n1
C(O)(CH2)
m1
‑
时,所述的
‑
(CH2)
n1
C(O)(CH2)
m1
‑
选自
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)CH2‑
、或
‑
CH2C(O)
‑
。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的通式(I
‑
4)所示的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,当所述的L1为
‑
(CH2)
n1
C(O)(CH2)
m1
NR
aa
(CH2)
m2
‑
技术研发人员:曾蜜,高鹏,许鹏,程宇,李剑,蔡家强,包如迪,
申请(专利权)人:上海翰森生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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