一种低浓度水凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，尤其涉及一种低浓度水凝胶及其制备方法和应用。本发明专利技术提供的制备方法降低了水凝胶基质的浓度，进一步改善了制剂的刺激性，且可降低成本；活性成分持续释放时间可通过改变活性成分颗粒平均粒径而进行有效调节；利用本发明专利技术所述制备方法制备得到的低浓度水凝胶可用于制备凝胶植入剂、喷雾凝胶、凝胶注射剂或眼用凝胶剂等，提高患者的顺应性。顺应性。顺应性。

【技术实现步骤摘要】
一种低浓度水凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术医药
，尤其涉及一种低浓度水凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]水凝胶是一种能在水中溶胀而不溶解的亲水性三维网络结构高分子聚合物，在软性角膜接触镜、细胞和酶的固定、药物递送、组织工程等生物医学领域有着广泛应用，具有靶向性、高生物利用度和高安全性等优点，同时也是一种很有前景的伤口愈合工具，可用于皮肤、器官、血管或软骨的伤口。因此，集吸水、保湿、缓释、柔软、良好的生物相容性以及智能可调控性于一身的水凝胶在药剂学中的应用越来越广泛。
[0003]水凝胶在人体内可以逐渐降解，并完全排出至体外，其降解速率取决于其亲水性、相对分子质量及分布、温度和pH等环境条件，降解时间范围从数小时至数天及数周以上不等，我们可以通过调节聚合物的性质如种类、相对分子质量、结晶型及制剂表面性质和形态等调节降解速率，实现特定的释药动力学要求。
[0004]聚乙二醇是一种水溶性高分子材料，由于其生物相容性好、毒性低、免疫原性低，具有广泛的医药用途。聚乙二醇不仅可以作为药物递送的载体，在医疗器械等方面的应用也正在不断展开。聚乙二醇经末端修饰后可通过物理或化学交联，得到许多结构及功能不同的水凝胶，其中化学交联水凝胶由高分子链段间以共价键的形式交联而成，理化性质调控性好，制备容易，稳定性强。
[0005]目前，基于多臂聚乙二醇衍生物化学交联制备水凝胶，无需添加交联剂，具有原位快速成胶、粘附性能好、机械强度高和毒副作用小等优点，且具有良好的止血性能，近些年来日益受到青睐。聚乙二醇水凝胶可用于制备可吸收的植入型药物缓释系统，也被用于开发治疗眼部疾病、抗菌和具有血管生成特性的自我修复配位水凝胶注射剂，糖尿病导致的皮肤伤口修复及3D细胞培养。由于其是采用两种反应物直接混合交联形成水凝胶的方法，因此其制备得到的水凝胶的浓度维持在10％以上。当降低其浓度后不易形成水凝胶，呈现溶液状态。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种低浓度水凝胶及其制备方法和应用，本专利技术所述制备方法制备得到的低浓度水凝胶的质量浓度可低至1.2％。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种低浓度水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0009]将活性成分和磷酸盐缓冲液混合，得到活性成分的分散液；
[0010]以第一聚乙二醇衍生物与所述活性成分的分散液为原料，制备得到第一混合液和第二混合液；所述第一混合液中第一聚乙二醇衍生物的浓度大于所述第二混合液中第一聚乙二醇衍生物的浓度；
[0011]以第二聚乙二醇衍生物与所述活性成分的分散液为原料，制备得到第三混合液和
第四混合液；所述第三混合液中第二聚乙二醇衍生物的浓度大于所述第四混合液中第二聚乙二醇衍生物的浓度；
[0012]将所述第一混合液和第四混合液混合，得到第一水凝胶前驱体溶液；
[0013]将所述第二混合液和第三混合液混合，得到第二水凝胶前驱体溶液；
[0014]将所述第一水凝胶前驱体溶液和第二水凝胶前驱体溶液混合，静置，得到所述低浓度水凝胶；
[0015]所述第一聚乙二醇衍生物和第二聚乙二醇衍生物的种类不同；
[0016]所述低浓度水凝胶中第一聚乙二醇衍生物和第二聚乙二醇衍生物的总质量浓度为1.2％～10％。
[0017]优选的，所述活性成分包括原料药颗粒或原料药制剂颗粒；
[0018]所述活性成分中的原料药颗粒或原料药制剂颗粒的粒径独立的为10nm～300μm；
[0019]所述活性成分为抗生素类药物、抗炎剂、胆碱能抑制剂、β受体阻滞剂、免疫抑制剂、前列腺素类似物和药用动植物提取物中的一种或几种。
[0020]优选的，所述抗生素类药物包括妥布霉素或莫西沙星；
[0021]所述抗炎剂包括布洛芬、双氯芬酸钠、地塞米松或醋酸氟轻松；
[0022]所述胆碱能抑制剂包括阿托品；
[0023]所述β受体阻滞剂包括噻吗洛尔；
[0024]所述免疫抑制剂包括环孢菌素或他克莫司；
[0025]所述前列腺素类似物包括拉坦前列腺素或比马前列腺素；
[0026]所述药用动植物提取物包括美洲大蠊提取物。
[0027]优选的，所述第一混合液、第二混合液、第三混合液和第四混合液的质量浓度独立为0.6～18％；
[0028]所述第一水凝胶前驱体溶液中的第一聚乙二醇衍生物和第二聚乙二醇衍生物的质量比或所述第二水凝胶前驱体溶液中的第二聚乙二醇衍生物和第一聚乙二醇衍生物的质量比独立的为(1～10)：1。
[0029]优选的，所述第一混合液、第二混合液、第三混合液和第四混合液的质量浓度独立为0.6～18％；
[0030]所述第一水凝胶前驱体溶液中的第一聚乙二醇衍生物和第二聚乙二醇衍生物的质量比或所述第二水凝胶前驱体溶液中的第二聚乙二醇衍生物和第一聚乙二醇衍生物的质量比独立的为(1～5)：1。
[0031]优选的，所述第一混合液中第一聚乙二醇衍生物和第三混合液中第二聚乙二醇衍生物的质量浓度独立的为1.6～18％；
[0032]所述第二混合液中第一聚乙二醇衍生物和第四混合液中第二聚乙二醇衍生物的质量浓度独立的为0.6～6.7％。
[0033]优选的，所述第一聚乙二醇衍生物和第二聚乙二醇衍生物均为端基修饰后的聚乙二醇；
[0034]所述端基修饰后的聚乙二醇包括聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺乙酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺丙酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺己二酸酯、端马来酰亚胺聚乙二醇、端巯基聚乙二醇和端
氨基聚乙二醇中的两种以上。
[0035]本专利技术还提供了上述技术方案所述的制备方法制备得到的低浓度水凝胶。
[0036]本专利技术还提供了上述技术方案所述的低浓度水凝胶在制备凝胶植入剂、喷雾凝胶、凝胶注射剂或眼用凝胶剂中的应用。
[0037]本专利技术提供了一种低浓度水凝胶的制备方法，包括以下步骤：将活性成分和磷酸盐缓冲液混合，得到活性成分的分散液；以第一聚乙二醇衍生物与所述活性成分的分散液为原料，制备得到第一混合液和第二混合液；所述第一混合液中第一聚乙二醇衍生物的浓度大于所述第二混合液中第一聚乙二醇衍生物的浓度；以第二聚乙二醇衍生物与所述活性成分的分散液为原料，制备得到第三混合液和第四混合液；所述第三混合液中第二聚乙二醇衍生物的浓度大于所述第四混合液中第二聚乙二醇衍生物的浓度；将所述第一混合液和第四混合液混合，得到第一水凝胶前驱体溶液；将所述第二混合液和第三混合液混合，得到第二水凝胶前驱体溶液；将所述第一水凝胶前驱体溶液和第二水凝胶前驱体溶液混合，静置，得到所述低浓度水凝胶；所述第一聚乙二醇衍生物和第二聚乙二醇衍生物的种类不同；所述低浓度水凝胶中第一聚乙二醇衍生物和第二聚乙二醇衍生物的总质量浓度为1.2％～10％。
[0038]与现有技术相比本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种低浓度水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将活性成分和磷酸盐缓冲液混合，得到活性成分的分散液；以第一聚乙二醇衍生物与所述活性成分的分散液为原料，制备得到第一混合液和第二混合液；所述第一混合液中第一聚乙二醇衍生物的浓度大于所述第二混合液中第一聚乙二醇衍生物的浓度；以第二聚乙二醇衍生物与所述活性成分的分散液为原料，制备得到第三混合液和第四混合液；所述第三混合液中第二聚乙二醇衍生物的浓度大于所述第四混合液中第二聚乙二醇衍生物的浓度；将所述第一混合液和第四混合液混合，得到第一水凝胶前驱体溶液；将所述第二混合液和第三混合液混合，得到第二水凝胶前驱体溶液；将所述第一水凝胶前驱体溶液和第二水凝胶前驱体溶液混合，静置，得到所述低浓度水凝胶；所述第一聚乙二醇衍生物和第二聚乙二醇衍生物的种类不同；所述低浓度水凝胶中第一聚乙二醇衍生物和第二聚乙二醇衍生物的总质量浓度为1.2％～10％。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述活性成分包括原料药颗粒或原料药制剂颗粒；所述活性成分中的原料药颗粒或原料药制剂颗粒的粒径独立的为10nm～300μm；所述活性成分为抗生素类药物、抗炎剂、胆碱能抑制剂、β受体阻滞剂、免疫抑制剂、前列腺素类似物和药用动植物提取物中的一种或几种。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述抗生素类药物包括妥布霉素或莫西沙星；所述抗炎剂包括布洛芬、双氯芬酸钠、地塞米松或醋酸氟轻松；所述胆碱能抑制剂包括阿托品；所述β受体阻滞剂包括噻吗洛尔；所述免疫抑制剂包括环孢菌素或他克莫司；所述前列腺素类似物包括拉坦前列腺素或比马前列腺素；所述药用动植物提取物包括美洲大蠊提取物。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：张宇，尹湉，苟靖欣，何海冰，唐星，赵静怡，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：