一种制备鲁拉西酮基毒杂质的方法技术

本发明专利技术提供一种制备鲁拉西酮基毒杂质的方法。鲁拉西酮基毒杂质，其结构式如下所示。1)以化合物1为原料，经间氯过氧苯甲酸氧化，得到中间体；2)在碱存在下，使得中间体与化合物2反应，得到鲁拉西酮基毒杂质。本发明专利技术通过两步反应制得鲁拉西酮基毒杂质化合物，在第二步反应中采用微波加热代替传统的水浴或油浴加热，同时加入合适的相转移催化剂，大大缩短反应时间，且反应收率和所得产品的纯度均有明显提高，本发明专利技术可为鲁拉西酮基毒杂质检测提供高质量的标准品，为进一步提高鲁拉西酮质量品质提供保障。供保障。

【技术实现步骤摘要】
一种制备鲁拉西酮基毒杂质的方法


[0001]本专利技术涉及一种制备鲁拉西酮基毒杂质的方法，属于有机合成领域。

技术介绍

[0002]盐酸鲁拉西酮(lurasidone hydrochloride，商品名为Latuda)是由日本住友制药公司开发的具有双重作用的新型抗精神病药物。它对5
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HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力。对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。该药于2010年10月28日经美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市。
[0003]环氧化合物通常作为原料药或原料药中间体合成中使用非常广泛的起始物料，例如抗凝药物利伐沙班中，利用(S)
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2,3
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环氧丙醇来合成其关键中间体，S
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环氧氯丙烷则是利奈唑胺原料药合成中用到的一个关键起始物料。由于环氧化物三元环的刚性结构，环张力较大，具有很高的反应活性，在药物合成过程中易与胺基、有机金属试剂、卤代化合物、芳香化合物、氰化物等亲核试剂发生反应而开环，环氧化物的两个亲电性碳原子能够与DNA结构中的亲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下所示化合物作为鲁拉西酮基毒杂质在鲁拉西酮质量控制中的应用：2.制备权利要求1中所述化合物的方法，包括如下步骤：1)以化合物1为原料，经间氯过氧苯甲酸氧化，得到中间体；2)在碱存在下，微波加热下，使得中间体与化合物2反应，得到权利要求1所述化合物，3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤1)中，所述氧化在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为二氯甲烷。4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于：步骤1)中，化合物1与间氯过氧苯甲酸的质量比为5.00g：7.00
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8.00g。5.根据权利要求2
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4中任一项所述的方法，其特征在于：步骤1)中，所述反应的温度为室温，时间为10
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15h。6.根据权利要求2
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5中任一项所述的方法，其特征在于：步骤1)的操作如下：向三口瓶中加入二氯甲烷，搅拌下加入化合物1、间氯过氧苯甲酸，反应，体系析出白色固体，TLC监测，至原料反应完全，抽滤，滤液35℃减压浓缩，得白色固体，柱层析纯化，得中间体纯品。7.根据权利要求2
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6中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：利虔，
申请(专利权)人：北京阳光诺和药物研究股份有限公司，
类型：发明
国别省市：