PPAR-γ激动剂罗格列酮在睡眠呼吸暂停相关性高血压中的应用制造技术

本发明专利技术公开了PPAR

【技术实现步骤摘要】
PPAR
‑
γ
激动剂罗格列酮在睡眠呼吸暂停相关性高血压中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在睡眠呼吸暂停相关性高血压中的应用。

技术介绍

[0002]阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是继发性高血压最常见的病因。在患病群体中，其50～92％的OSAHS合并高血压(Hypertension,HTN)，且血压升高程度与OSAHS严重程度呈正相关。睡眠呼吸暂停相关性高血压(OSAHS
‑
related HTN)单纯药物降压疗效较差，目前一线治疗手段为无创气道正压通气，该手段可以从根本上解决间断性缺氧的问题，减少日间嗜睡，改善生活质量，但对于OSAHS
‑
related HTN患者的血压水平影响相当有限，即便仍在该治疗基础上加用一种或数种降压药物进行治疗，仍不能完全阻断心血管事件的发生和死亡。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供了PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在睡眠呼吸暂停相关性高血压中的应用，以解决现有技术的上述问题。
[0004]本专利技术的方案是：
[0005]PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在睡眠呼吸暂停相关性高血压中的应用。
[0006]作为优选的技术方案，所述PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮对睡眠呼吸暂停相关性高血压具有显著降压作用。
[0007]作为优选的技术方案，所述PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮作用于睡眠呼吸暂停相关性高血压的药物组合使用。
[0008]作为优选的技术方案，还包括接受PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮的药物载体。
[0009]作为优选的技术方案，所述PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮剂型包括片剂、胶囊剂、混悬剂。
[0010]还公开了一种PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在优化睡眠呼吸暂停相关性高血压的用途。
[0011]本专利技术公布了PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在睡眠呼吸暂停相关性高血压中的应用。
[0012]本专利技术的优点：
[0013]为睡眠呼吸暂停相关性高血压患者提供了新的药物治疗方法和优化方案；
[0014]罗格列酮是临床常用的降糖药物，其安全性已得到广泛验证，可快速投入临床研究及应用。
[0015]对外周血白细胞PPAR的三种亚型进行了回顾性q
‑
PCR验证，发现PPAR
‑
γ在OSAHS
‑
related HTN和HTN组中的mRNA水平具有统计学差异，而PPAR
‑
α、PPAR
‑
β无显著性差异。基于上述结果，PPAR
‑
γ可能参与了OSAHS
‑
related HTN的发生发展。
[0016]罗格列酮对原发性高血压具有较为微弱的降压作用，其机制可能是在血管内皮细胞中，PPAR
‑
γ增加了一氧化氮生物利用度的同时降低了氧化应激反应；在血管平滑肌细胞中，PPAR
‑
γ通过不同的途径拮抗肾素
‑
血管紧张素系统，维持血管完整性，抑制血管收缩，并促进血管舒张。对PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在慢性间歇性缺氧高血压大鼠模型中的降压作用进行系统研究，发现罗格列酮对该模型大鼠具有显著的降压效果。因此罗格列酮可能成为OSAHS
‑
related HTN的有效干预靶点。
附图说明
[0017]图1为本专利技术实施例1的组学通路富集分析结果图；其中A:代谢组学通路富集分析，前20位；B：转录组学通路富集分析，前30位；
[0018]图2为本专利技术实施例1的外周血白细胞中PPAR分子的表达水平，其中A、B、C:外周血白细胞PPAR
‑
α、PPAR
‑
β、PPAR
‑
γ的mRNA相对表达水平；*表示P<0.05，con：单纯高血压组；test：OSAHS
‑
related HTN高血压组；
[0019]图3为本专利技术实施例1的KEGG
‑
PPAR信号通路图；
[0020]图4为本专利技术实施例2的各组大鼠血压变化情况图。
具体实施方式
[0021]为了弥补以上不足，本专利技术提供了PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在OSAHS
‑
related HTN中的应用以解决上述
技术介绍
中的问题。
[0022]PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在OSAHS
‑
related HTN中的应用。
[0023]所述PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮对OSAHS
‑
related HTN具有显著降压作用。
[0024]所述PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮作用于OSAHS
‑
related HTN的药物组合使用。
[0025]还包括接受PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮的药物载体。
[0026]所述PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮剂型包括片剂、胶囊剂、混悬剂。
[0027]还公开了一种PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在优化OSAHS
‑
related HTN的用途。
[0028]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。
[0029]实施例1：
[0030]于中山医院门诊入组相关患者及健康人，建立OSAHS
‑
related HTN、单纯OSAHS、单纯HTN及健康人群队列；
[0031]对上述人群进行血清代谢组学检测及外周血白细胞转录组学检测，发现OSAHS
‑
related HTN及单纯HTN队列的两种组学结果均富集至PPAR信号通路；
[0032]多组学分析结果提示PPAR通路与OSAHS
‑
related HTN相关：
[0033]结果分析：对OSAHS
‑
related HTN、单纯高血压队列代谢组学及转录组学的差异性代谢物或差异表达基因行KEGG通路富集分析。发现PPAR信号通路在代谢组学及转录组学中均存在显著富集，因此，推测该通路与OSAHS
‑
related HTN存在密切关系。见图1。
[0034]OSAHS
‑
related HTN患者外周血白细胞中PPAR
‑
γ的表达下调：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在OSAHS
‑
related HTN中的应用。2.如权利要求1所述PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在OSAHS
‑
related HTN中的应用，其特征在于：所述PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮对OSAHS
‑
related HTN具有显著降压作用。3.如权利要求1所述的PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮在OSAHS
‑
related HTN中的应用，其特征在于：所述PPAR
‑
γ激动剂罗格列酮作用于OSAHS
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：葛均波，崔兆强，张凝之，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：