【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】PGD2/DPr2和血栓素A2/TPr受体的双重拮抗剂及其用于治疗适应不良免疫反应或血栓性素质的用途
专利
[0001]本公开内容涉及使用有效剂量的作为PGD2/DPr2和血栓素A2/TPr受体信号传导的双重受体拮抗剂(DRA)的药剂治疗与血栓素和前列腺素受体的直接和/或间接活化相关的各种哺乳动物疾病和病况。用DPr2|TPr双重受体拮抗剂(TPr|DPr2 DRA)治疗的候选疾病病况具有潜在的适应不良或缺陷的免疫反应或血栓性素质或两者。这些疾病病况的病因学包括感染；血管损伤；炎症；老化；肥胖；变应性和自身免疫性疾病；血小板活化、凝血病、血栓形成、免疫血栓形成和血栓炎症；纤维化；以及瘤形成。此类疾病病况的实例包括但不限于感染，包括由病毒如冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒和脓毒病引起的社区获得性肺炎；变应性、嗜酸性和肥大细胞病症包括嗜酸性食管炎、肥大细胞活化综合征、特应性病症、变应性间质性肾炎；癌症，包括前列腺、肾和白血病；溶血性病症，包括镰状细胞病和血栓性微血管病；神经系统病况，包括局部缺血和梗塞，阿尔兹海默氏病和帕金森氏病；以及具有血小板...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗以DPr2和TPr信号传导的刺激为特征或与之相关的疾病或病况的药物组合物，所述组合物包含有效量的针对前列腺素D2的DPr2和针对血栓素A2的TPr的双重受体拮抗剂和药学上可接受的载体。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述针对前列腺素D2的DPr2和针对血栓素A2的TPr的双重受体拮抗剂包括雷马曲班或其药学上可接受的盐或衍生物。3.如权利要求1或2所述的组合物，还包含选自免疫调节剂的一种或多种药物，所述免疫调节剂包括靶向CTLA
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4、PDL1、PDL2、PD
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1、B7
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H3、B7
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H4、BTLA、HVEM、TIM3、GAL9、LAG3、VISTA、KIR、2B4、CD160、CGEN
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15049、CHK 1、CHK2、A2aR、B
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7家族配体或其组合的配体和/或与之相互作用的检查点抑制剂。4.如权利要求1所述的组合物，其中所述口服检查点抑制剂包括CCX559。5.如权利要求1或2所述的组合物，还包含选自免疫抑制剂的一种或多种药物，所述免疫抑制剂包括：皮质类固醇，所述皮质类固醇包括地夫可特、泼尼松、泼尼松龙和地塞米松；他克莫司或环孢菌素；霉酚酸吗啉乙酯；硫唑嘌呤或雷帕霉素。6.如权利要求1或2所述的组合物，还包含选自以下的一种或多种药物：半胱氨酸白三烯拮抗剂，包括孟鲁司特、扎鲁司特、普仑司特；或抑制剂，例如齐留通。7.如权利要求1或2所述的组合物，还包含选自抗哮喘支气管扩张剂如β2肾上腺素能激动剂或抗胆碱能药的一种或多种药物。8.如权利要求1或2所述的组合物，还包含选自血管扩张剂的一种或多种药物，所述血管扩张剂包括伊洛前列素；米诺地尔；硝酸盐；磷酸二酯酶
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5抑制剂，包括西地那非、伐地那非、他达那非和阿伐那非。9.如权利要求1或2所述的组合物，还包含选自以下的一种或多种药物：抗糖尿病药，例如二甲双胍；SGLT2抑制剂，包括卡格列净、达格列净和依帕列净；二肽基肽酶
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4抑制剂，包括西他列汀、维格列汀、沙格列汀和利格列汀；肠促胰岛素模拟物(GLP
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1受体激动剂)，包括艾塞那肽、利拉鲁肽、阿比鲁肽或杜拉鲁肽；α
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葡萄糖苷酶抑制剂，包括阿卡波糖和米格列醇。10.如权利要求1或2所述的组合物，还包含选自以下的其它药物：抗镰状细胞形成剂，包括羟基脲、L
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谷氨酰胺口服散剂、沃塞洛托和niprisan。11.如权利要求1或2所述的组合物，还包含甘露特钠(GV
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971)。12.如权利要求1或2所述的组合物，还包含选自以下的一种或多种药物：鞘氨醇
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磷酸调节剂药物，包括但不限于艾曲莫德、芬戈莫德、奥扎莫德、西尼莫德、波内西莫德和阿米莫德。13.针对前列腺素D2的DPr2和针对血栓素A2的TPr的双重受体拮抗剂在制备用于治疗以DPr2和TPr信号传导的刺激为特征或与之相关的疾病或病况的药物中的用途。14.如权利要求13所述的用途，其中所述针对前列腺素D2的DPr2和针对血栓素A2的TPr的双重受体拮抗剂包括雷马曲班或其药学上可接受的盐或衍生物。15.治疗或预防以DPr2和TPr信号传导的刺激为特征或与之相关的疾病或病况的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含针对前列腺素D2的DPr2和针对血栓素A2的TPr的双重受体拮抗剂。16.如权利要求15所述的方法，其中所述疾病或病况选自(a)由朊病毒、病毒、细菌、真
菌、原生动物、寄生虫或蠕虫引起或与之相关的感染性疾病，例如脓毒病、脓毒性休克、病毒血症、细菌感染、菌血症、真菌血症、MODS和/或SIRS，病毒感染，包括呼吸道合胞病毒、诸如SARS
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CoV
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2的冠状病毒、轮状病毒、嗜神经病毒、登革病毒、HIV或中毒性休克综合征；(b)溶血性疾病；(c)蛇咬伤；(d)肾脏疾病；(e)心血管疾病；(f)代谢疾病；(g)血栓栓塞疾病；(h)神经系统疾病；(i)疼痛；(j)淀粉样变性；(k)纤维化疾病；(1)肌营养不良；(m)骨疾病；(n)糖尿病；(o)由过度活跃的2型免疫反应引起的疾病；(p)自身免疫性疾病；(q)癌症或(r)血管炎。17.如权利要求16所述的方法，其中所述药物组合物还包含选自以下的药物：半胱氨酸白三烯拮抗剂，包括孟鲁司特、扎鲁司特、普仑司特；或抑制剂，例如齐留通。18.如权利要求16所述的方法，其中所述药物组合物还包含选自包括羟基脲的化学治疗剂的药物。19.如权利要求16所述的方法，其中所述药物组合物还包含选自抗哮喘支气管扩张剂如β2肾上腺素能激动剂或抗胆碱能药的药物。20.如权利要求16所述的方法，其中所述药物组合物还包含选自血管扩张剂的药物，所述血管扩张剂包括伊洛前列素；米诺地尔；硝酸盐；磷酸二酯酶
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5抑制剂，包括西地那非、伐地那非、他达那非和阿伐那非。21.如权利要求16所述的方法，其中所述药物组合物还包含选自以下的药物：抗糖尿病药，例如二甲双胍；SGLT2抑制剂，包括卡格列净、达格列净和依帕列净；二肽基肽酶
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4抑制剂，包括西他列汀、维格列汀、沙格列汀和利格列汀；肠促胰岛素模拟物(GLP
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1受体激动剂)，包括艾塞那肽、利拉鲁肽、阿比鲁肽或杜拉鲁肽；α
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葡萄糖苷酶抑制剂，包括阿卡波糖和米格列醇。22.如权利要求16所述的方法，其中所述药物组合物还包含选自以下的药物：抗镰状细胞形成剂，包括羟基脲、L
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谷氨酰胺口服散剂、沃塞洛托和niprisan。23.如权利要求16所述的方法，其中所述药物组合物还包含甘露特钠(GV
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971)。24.如权利要求16所述的方法，其中所述药物组合物还包含鞘氨醇
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磷酸调节剂药物，包括但不限于艾曲莫德、芬戈莫德、奥扎莫德、西尼莫德、波内西莫德和阿米莫德。25.如权利要求16所述的方法，其中所述疾病或病况是特发于或继发于已知病因。26.如权利要求16所述的方法，其中所述疾病或病况是急性的、亚急性的或慢性的。27.如权利要求16所述的方法，其中所述患者由于年龄、肥胖、糖尿病或包括自身免疫性疾病、感染、癌症的潜在疾病或由于施用免疫抑制剂而具有受损的或适应不良的免疫力。28.如权利要求16所述的方法，其中所述组合物对于经由以下的施用是适合且生物可利用的：口服、舌下、鼻内、透皮、皮下、肌内、经由吸入器或喷雾器吸入、以及以推注或连续输注而静脉内。29.如权利要求16所述的方法，其中所述组合物取决于施用途径、疾病的严重程度和体重以1mg/天至500mg/天的剂量施用。30.如权利要求16所述的方法，其中所述疾病或病况是病毒感染，包括但不限于229E(α冠状病毒)、NL63(α冠状病毒)、OC43(β冠状病毒)、HKU1(β冠状病毒)、MERS
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CoV(引起中东呼吸综合征或MERS的β冠状病毒)、SARS
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CoV(引起严重急性呼吸综合征或SARS的β冠状病毒)和SARS
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CoV
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2(引起2019冠状病毒疾病或COVID
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19的新型冠状病毒)、HIV、AIDS、甲型肝炎、
乙型肝炎和/或丙型肝炎、登革病毒、流感、西尼罗河病毒、埃博拉病毒、先天性寨卡综合征、鲍恩样丘疹病、加利福尼亚脑炎、带状疱疹、基孔肯雅病、慢性活动性爱泼斯坦巴尔病毒感染、先天性风疹、东方马脑炎、汉坦病毒肺综合征、单纯疱疹性脑炎、眼带状疱疹、耳带状疱疹、1型人t细胞白血病病毒、2型人t细胞白血病病毒和/或3型人t细胞白血病病毒、日本脑炎、卡波西肉瘤、科萨努尔森林病、拉克罗斯脑炎、詹姆斯敦峡谷病毒、雪鞋兔病毒、圣路易斯型脑炎、马尔堡出血热、麻疹、莫拉雷脑膜炎、猴痘、多中心卡斯特莱曼病、新生儿疱疹、尼帕病毒性脑炎、鄂木斯克出血热、3型副流感病毒、脊髓灰质炎、进行性多灶性脑白质病、狂犬病、风疹、单中心卡斯特莱曼病、西方马脑炎、人乳头瘤病毒、黄热病、寨卡病毒感染和/或天花、水痘。31.如权利要求16所述的方法，其中所述疾病或病况由嗜神经剂引起，包括但不限于逆转录酶病毒(HIV和1型人T嗜淋巴细胞病毒)，疱疹病毒组(HSV、CMV、爱泼斯坦
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巴尔病毒、人疱疹病毒6、B病毒)，肠道病毒(脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、艾柯病毒)，虫媒病毒，狂犬病病毒，腮腺炎病毒，淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒，麻疹病毒，风疹病毒，尼帕病毒，JC病毒，由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis)、梅毒螺旋体(Treponema pallidum)、伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)、星形诺卡菌(Nocaria asteroides)、钩端螺旋体(Lpetospira)、布鲁氏菌(Brucella)、立克次氏体(Rickettsia)、支原体(Mycoplasma)和埃里希体(Ehrlichia)介导的细菌感染，由囊尾蚴(Cysticercus)、弓形虫(Toxoplasma gondii)、锥体虫(Trypanosoma)、痢疾阿米巴(Entamoeba histolytica)、自由生活的阿米巴、棘球绦虫(Echinococcus)、血吸虫(Schistosoma)、广州管圆线虫(Angiostrongylus cantonesis)和棘颚口线虫(Gnathostoma spirinigerum)介导的寄生虫感染，真菌感染，其包括新型隐球菌(Crytptococcus neoformans)、粗球孢子菌(Coccidioides immitis)、荚膜组织胞浆菌(Histoplasma capsulatum)、皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis)、念珠菌(Candida)、接合菌、曲霉菌(Aspergillus)和申克孢子丝菌(Sporothrix Schenckii)。32.如权利要求16所述的方法，其中所述疾病或病况是RNA病毒或DNA病毒。33.如权利要求16所述的方法，其中所述疾病或病况是细菌感染，感染包括但不限于炭疽、非典型分枝杆菌病、家族性、小袋虫病、布鲁氏菌病、黑死病、布鲁里溃疡、猫抓病、软性下疳、霍乱、索氏梭菌感染、皮肤炭疽、鸟分枝杆菌复合体的播散性感染、稻黄单胞菌感染、鼻疽病、腹股沟肉芽肿、新生儿B组链球菌病、流感嗜血杆菌、汉森病、人粒细胞性埃立克体病、克雷伯菌感染、军团病、勒米雷综合征、李斯特菌感染、莱姆病、类鼻疽、菌丝体病、脓肿分枝杆菌、鸟分枝杆菌复合感染、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌、戈登分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、莫尔门分枝杆菌、海洋分枝杆菌、蟾分枝杆菌、坏死性筋膜炎、非结核性分枝杆菌肺病、多杀性巴氏杆菌感染、品他病、脓性肌炎、Q热、风湿热、落基山斑疹热、腺热、志贺菌病、葡萄球菌食物中毒、嗜麦芽窄食单胞菌感染、A组链球菌或B组侵袭性疾病、破伤风、热带口炎性腹泻、兔热病、斑疹伤寒、沃
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弗综合征、惠普尔病、百日咳和/或雅司病。34.如权利要求16所述的方法，其中所述疾病或病况选自社区获得性肺炎、病毒性肺炎、病毒性胃肠炎、病毒性心肌炎、病毒性脑炎、病毒性肝炎。35.如权利要求33所述的方法，其中所述病况是疫苗预防。36.如权利要求16所述的方法，其中所述药物组合物还包括疫苗，所述疫苗选自但不限于：流感疫苗、HIV疫苗、甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗或丙型肝炎疫苗、SARS
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CoV
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2疫苗、肺
炎球菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、疟疾疫苗、破伤风
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白喉
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百日咳疫苗、带状疱疹疫苗。37.如权利要求36所述的方法，其中口服、鼻、皮下、肌内或静脉内疫苗预防与药物组合物的施用联合施用，所述药物组合物包含针对前列腺素D2的...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿杰，
申请(专利权)人：应用医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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