一种合成聚乙二醇羧基活化酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成聚乙二醇羧基活化酯的方法，该制备方法通过采用离心法，利用溶剂的密度不同，加快萃取速度。能够节约生产时间；通过在盐酸溶液中过膜提纯，提高产物纯度。采用盐酸能避免羧基活化酯在水溶中降解，同时通过膜快速除去其中不溶物，在保证纯度的同时，防止羧基活化酯失活。采用的这两种方法在工业上具有很强的适应性，重新优化后的合成纯化步骤，能够使得聚乙二醇的羧基活化酯的纯度和产率得到大幅提升。该聚乙二醇羧基活化酯的制备方法简单，纯度高、产率高，易于工业化生产，能够用于药物改性、水凝胶制备、医用海绵、组织密封剂、生物胶、生物支架、荧光成像等。荧光成像等。荧光成像等。

【技术实现步骤摘要】
一种合成聚乙二醇羧基活化酯的方法


[0001]本专利技术属于聚乙二醇制备
，具体涉及一种合成聚乙二醇羧基活化酯的方法。

技术介绍

[0002]羧基活化酯改性的聚乙二醇(NHS
‑
PEG
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NHS)由于可与任何含有氨基的物质迅速发生反应的特性，在医药化工、临床医学、组织工程等领域具有重要的应用价值。例如在医药领域，应用NHS
‑
PEG
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NHS可实现药物的改性，提高其代谢半衰期；其次，还可用应用NHS
‑
PEG
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NHS作为交联剂实现水凝胶、生物胶的制备。另外，应用NHS
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PEG
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NHS还可实现荧光素的标记，在诊断、检测以及成像等领域也具有极大的应用价值。然而，目前市售的NHS
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PEG
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NHS价格昂贵，100mg的价格在800
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1500不等，同时工业化生产的NHS
‑
PEG
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NHS的产率也较低，生产本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成聚乙二醇羧基活化酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，将聚乙二醇、酸酐和4
‑
二甲氨基吡啶溶于溶剂中，获得产物溶液A，将产物溶液A与饱和氯化钠的0.1
‑
2M盐酸水溶液混合后震荡，将震荡后的溶液离心后获得有机相离心产物B，将离心产物B通过无水硫酸镁干燥后，将溶剂蒸发，获得蒸发产物C，在蒸发产物C中加入石油醚沉淀，旋蒸后获得羧基化的聚乙二醇；步骤2，将羧基化的聚乙二醇、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N
‑
羟基琥珀酰亚胺溶于溶剂中，混合后反应，获得产物溶液D，将产物溶液D与饱和氯化钠的0.1
‑
2M盐酸水溶液混合后震荡，将震荡后的溶液离心后获得有机相离心产物E，将离心产物E通过无水硫酸镁干燥后，将溶剂蒸发，获得蒸发产物F，在蒸发产物F中加入石油醚沉淀，旋蒸后获得羧基活化酯的聚乙二醇；步骤3，将羧基活化酯的聚乙二醇溶于pH＝1.0
‑
6.0的盐酸溶液中，通过滤膜过滤，然后采用冷冻干燥机冻干，获得最终的聚乙二醇羧基活化酯。2.根据权利要求1所述的一种合成聚乙二醇羧基活化酯的方法，其特征在于，步骤1中，聚乙二醇在溶剂中的浓度为0.1％
‑
80％，聚乙二醇、酸酐和4
‑
二甲氨基吡啶的混合当量比为(0.01～1)：(0.01～1)：(0.01～1)。3.根据权利要求1所述的一种合成聚乙二醇羧基活化酯的方法，其特征在于，步骤1中的具体过程为：将聚乙二醇、酸酐和4
‑
二甲氨基吡啶按照设定比例溶于溶剂中，在20
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39℃下反应4
‑
72h，反应后得到产物溶液A；将产物溶液A与饱和氯化钠的0.1
‑
2M盐酸水溶液等体积混合后震荡，将震荡后的溶液在离心机上以500
‑
50000rpm离心1
‑
60min，抛去上层液；继续加入等体积的0.1
‑
2M盐酸水溶液混合震荡并离心取上层液，重复加入盐酸水溶液混合震荡并离心取上层液1
‑
5次，获得离心产物B，将离心产物B用无水硫酸镁干燥除水后，置于真空旋蒸仪上将溶剂蒸发至1
‑
10mL，获得蒸发产物C，在蒸发产物C中加入石油醚沉淀，继续旋蒸至干，获得产物为羧基化的聚乙二醇。4.根据权利要求1所述的一种合成聚乙二醇羧基活化酯的方法，其特征在于，步骤1和步骤2中，所述溶剂为无水二氯甲烷、无水氯仿、无水二氯乙烷、无水乙醇、无水甲醇、无水DMF、无水丙酮、无水甲乙酮、无水四氢呋喃、无水二甲苯、无水乙腈、无水二甲亚砜、无水吡啶、无水N,N
‑
二甲基甲酰胺。5.根据权利要求1所述的一种合成聚乙二醇羧基活化酯的方法，其特征在于，步骤1中，所述聚乙二醇的结构式为I、II、III或IV，其中的n为10
‑
10000；具体的：
6.根据权利要求1所述的一种合成聚乙二醇羧基活化酯的方法，其特征在于，步骤1中，酸酐为乙酸酐、丙酸酐、丁二酸酐，戊二酸酐、顺丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐、二甲基马来酸、均苯四甲酸酐、十二酸酐、3
‑
硝基
‑
1,8
‑
萘二甲酸酐、双环[2.2.2]辛
‑5‑
烯
‑
2,3
‑
二羧酸酐、顺
‑5‑
降冰片烯
‑
外
‑
2,3
‑
二羧酸酐、吡啶
‑
3,4
‑
二羧酸酐、苯并噻吨二羧酸酐、2,3
‑
吡啶二羧
酸酐、肌酸酐、氯桥酸酐、巴豆酸酐、联苯酸酐、卡龙酸酐、NA酸酐、靛红酸酐、棕榈酸酐、丙烯酸酐、衣康酸酐、4
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：补亚忠，王鹏旭，黄达，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：