修饰的信号素3A、包含其的组合物及其用途制造技术

本文提供了与野生型信号素3A(Semaphorin 3A,Sema3A)蛋白相比具有一个或更多个氨基酸取代和/或缺失的Sema3A多肽的修饰形式。还提供了编码修饰的Sema3A多肽的核酸分子、包含其的组合物及其在治疗各种免疫相关状况中的用途。途。途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】修饰的信号素3A、包含其的组合物及其用途
专利

[0001]本专利技术涉及与野生型信号素3A(Semaphorin 3A,Sema3A)蛋白相比具有氨基酸取代和/或缺失的Sema3A多肽的修饰形式。本专利技术还涉及包含修饰的Sema3A的组合物及其用于治疗各种免疫相关状况的用途。
[0002]专利技术背景
[0003]信号素是膜结合和可溶性蛋白家族，基于它们的结构域分为八个亚类。信号素被发现调节轴突导向、器官发生、血管发生、淋巴管发生和免疫应答，并调节肿瘤进展。信号素分为几个亚家族。
[0004]由字母A
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G指定的七种第3类信号素(信号素3)是仅有的脊椎动物分泌的信号素。神经纤毛蛋白(Neuropilin,Nrp)和A/D型家族丛蛋白(Plexin)(丛蛋白
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A1、丛蛋白
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A2、丛蛋白A3、丛蛋白A4和丛蛋白
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D1)充当第3类信号素的受体。每个信号素3家族成员对Nrp显示出不同的结合偏好。每个Sema3
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Nrp复合物与特定的丛蛋白缔合以介导本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种修饰的信号素3A多肽，所述修饰的信号素3A多肽包含对应于野生型信号素3A蛋白中位置257的位置处的氨基酸替换以及对应的野生型信号素3A的C
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末端区域的至少100个氨基酸缺失，所述野生型信号素3A蛋白具有SEQ ID NO:1所表示的氨基酸序列，其中所述替换是用半胱氨酸(C)替换。2.根据权利要求1所述的修饰的信号素3A多肽，其中所述氨基酸取代是S257C，并且所述C
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末端缺失是对应的野生型信号素3A的氨基酸517
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771的缺失。3.根据权利要求2
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3中任一项所述的修饰的信号素3A多肽，其中所述修饰的信号素3A和所述野生型信号素3A是人类来源的。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的修饰的信号素3A多肽，其中所述多肽还在其N
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末端和/或C
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末端处包含标签序列。5.根据权利要求4所述的修饰的信号素3A多肽，其中所述标签序列符合读框地定位在所述多肽的C
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末端区域处。6.根据权利要求4
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5中任一项所述的修饰的信号素3A多肽，其中所述标签选自：His
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标签、Myc
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标签和FLAG
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标签。7.根据权利要求4
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6中任一项所述的修饰的信号素3A多肽，其中所述标签包含一段6个或更多个组氨酸残基的链段。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的修饰的信号素3A多肽，所述修饰的信号素3A多肽包含SEQ ID NO:3所表示的氨基酸序列。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的修饰的信号素3A多肽，所述修饰的信号素3A多肽包含SEQ ID NO:5所表示的氨基酸序列。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的修饰的信号素3A多肽，所述修饰的信号素3A多肽能够与修饰的信号素3A多肽通过在每种修饰的多肽中的半胱氨酸257之间形成的S
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S键形成同型二聚体。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的修饰的信号素3A多肽，其中所述多肽能够结合CD72受体。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的修饰的信号素3A多肽，其中所述多肽不能与Nrp1结合。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的修饰的信号素3A多肽，其中所述多肽不能诱导细胞收缩。14.根据权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：扎哈瓦，
申请(专利权)人：技术研究及发展基金有限公司牛津大学院长校长专家委员会，
类型：发明
国别省市：