一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种新型咖啡酸一氧化氮供体衍生物及其制备方法和应用，所述新型咖啡酸一氧化氮供体衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示。本发明专利技术新型咖啡酸一氧化氮供体衍生物可以显著增加老年小鼠的四肢抓力，可用于制备预防和/或治疗肌少症的药物，为肌少症的防治用药提供新的选择，应用前景广阔。应用前景广阔。应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医学和药物学
，具体涉及一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物及其应用、制备方法。

技术介绍

[0002]肌少症(Alzheimer disease，AD)是一种随着年龄的增加，以骨骼肌肌纤维质量下降、肌肉力量减小、肌肉耐力及代谢能力下降、结缔组织和脂肪增多等为主要特征的老年慢性代谢性疾病。大致从40岁起，骨骼肌就开始衰老，数量和质量平均每年减少8％左右，到了70岁以上更是翻倍增长，减少到一定的程度就会影响健康。骨骼肌是人体运动系统的动力，肌肉的衰老和萎缩是人体衰老的重要标志，非常容易引起骨折以和关节损伤等问题。近十年来肌少症才逐渐受到重视，其在老年人群中普遍存在，但常常被忽视。肌少症的老年人会出现站立困难、步履缓慢和容易跌倒骨折等情况，甚至还会影响器官的功能，可能会引发心脏和肺部衰竭，增加老年人的住院率及医疗花费，同时是影响现代老年人生活质量，甚至生存期的重要问题。
[0003]目前对肌少症的防治方法有限，主要是营养干预结合阻抗运动，还没有疗效确切的防治药物。然而对大多数老年人，尤其是高龄老人、养老院和住院老年人而言，阻抗运动难以实施。为满足临床治疗的需要，研发针对肌少症的治疗药物迫在眉睫。

技术实现思路

[0004]基于此，本专利技术的目的在于提供一种新型咖啡酸一氧化氮供体衍生物或其药学上可接受的盐，其能有效增加老年小鼠的四肢抓力，可用于制备预防和/或治疗肌少症的药物。
[0005]具体技术方案为：
[0006]一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物或其药学上可接受的盐，所述咖啡酸一氧化氮供体衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示：
[0007][0008]其中，X选自O或NH。
[0009]当X选自O时，所述咖啡酸一氧化氮供体衍生物的结构式如下：
[0010][0011]当X选自NH时，所述咖啡酸一氧化氮供体衍生物的结构式如下：
[0012][0013]本专利技术还提供了上述咖啡酸一氧化氮供体衍生物的制备方法。
[0014]具体技术方案为：
[0015]一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物的制备方法，当所述X为O时，包括如下步骤：化合物1和化合物2在1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和4
‑
二甲氨基吡啶的作用下进行反应，得到的反应产物在含甲醇钠的无水甲醇中继续反应，生成式(Ⅰ)化合物
[0016][0017]当所述X为NH时，包括如下步骤：化合物1和化合物3在1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和4
‑
二甲氨基吡啶的作用下进行反应，得到的反应产物在含甲醇钠的无水甲醇中继续反应，生成式(Ⅰ)化合物
[0018][0019]在其中一些实施例中，当所述X为O时，包括如下步骤：将化合物1和化合物2溶于氯仿，然后加入1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和4
‑
二甲氨基吡啶进行反应，反应结束后减压旋干溶剂，用二氯甲烷萃取，得到的有机层干燥，过滤，浓缩，纯化；将上述纯化得到的产物加入含甲醇钠的无水甲醇中，反应结束后加入二氯甲烷，然后用稀盐酸洗涤，干燥，过滤，浓缩，纯化，得式(Ⅰ)化合物；
[0020]当所述X为NH时，包括如下步骤：将化合物1和化合物3溶于氯仿，然后加入1
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(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和4
‑
二甲氨基吡啶进行反应，反应结束后减压旋干溶剂，用二氯甲烷萃取，得到的有机层干燥，过滤，浓缩，纯化；将上述纯化得到的产物加入含甲醇钠的无水甲醇中，反应结束后加入二氯甲烷，然后用稀盐酸洗涤，干燥，过滤，浓缩，纯化，得式(Ⅰ)化合物。
[0021]在其中一些实施例中，所述化合物1和化合物2的质量比为(2～3)：(1～2)。
[0022]在其中一些实施例中，所述化合物1和化合物3的质量比为(2～3)：(1～2)。
[0023]在其中一些实施例中，所述纯化方法为硅胶柱层析法。
[0024]本专利技术还提供了上述咖啡酸一氧化氮供体衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肌少症药物中的应用。
[0025]本专利技术还提供了一种预防和/或治疗肌少症的药物，所述药物的活性成分包括上述咖啡酸一氧化氮供体衍生物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
[0026]在其中一些实施例中，所述药物为口服制剂、静脉或肌肉注射制剂、局部给药制剂或吸入制剂。
[0027]在其中一些实施例中，所述药物为片剂、胶囊剂、缓释剂、控释剂、注射粉针剂、注射液、溶液剂、混悬液、乳剂、微丸剂、丸剂、散剂、微乳剂、靶向制剂或吸入剂。
[0028]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0029]本专利技术的新型咖啡酸一氧化氮供体衍生物可以显著提高老年小鼠的四肢抓力，因此，本专利技术的新型咖啡酸一氧化氮供体衍生物可用于制备预防和/或治疗肌少症的药物，丰富肌少症的临床用药选择，应用前景广阔。
附图说明
[0030]图1为实施例3中各组小鼠的四肢抓力检测结果图；其中，Young代表年轻对照组；Aged代表对照组；Aged+CANO
‑
1(Low)代表CANO
‑
1低剂量组；Aged+CANO
‑
1(High)代表CANO
‑
1高剂量组。
[0031]图2为实施例4中各组小鼠的四肢抓力检测结果图；其中，Young代表年轻对照组；Aged代表对照组；Aged+CANO
‑
2(Low)代表CANO
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2低剂量组；Aged+CANO
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2(High)代表CANO
‑
2高剂量组。
具体实施方式
[0032]本专利技术下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
[0033]除非另有定义，本专利技术所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本专利技术。
[0034]本专利技术的术语“室温”指室内温度为15℃～30℃。
[0035]实施例1化合物CANO
‑
1的合成
[0036]当X选自O时，将所述咖啡酸一氧化氮供体衍生物命名为CANO
‑
1，其合成路线如下：
[0037][0038]具体制备方法包括以下步骤：
[0039]将二乙酰基咖啡酸(化合物1,2.65g)和化合物2(1.82g)溶于氯仿(50ml),然后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述咖啡酸一氧化氮供体衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示：其中，X选自O或NH。2.如权利要求1所述的咖啡酸一氧化氮供体衍生物的制备方法，其特征在于，当所述X为O时，包括如下步骤：化合物1和化合物2在1
‑
(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和4
‑
二甲氨基吡啶的作用下进行反应，得到的反应产物在含甲醇钠的无水甲醇中继续反应，生成式(Ⅰ)化合物当所述X为NH时，包括如下步骤：化合物1和化合物3在1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和4
‑
二甲氨基吡啶的作用下进行反应，得到的反应产物在含甲醇钠的无水甲醇中继续反应，生成式(Ⅰ)化合物3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，当所述X为O时，包括如下步骤：将化合物1和化合物2溶于氯仿，然后加入1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和4
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二甲氨基吡啶进行反应，反应结束后减压旋干溶剂，用二氯甲烷萃取，得到的有机层干燥，过滤，浓缩，纯化；将上述纯化得到的产物加入含甲醇钠的无水甲醇中，反应结束后加入二氯甲烷，然后用稀盐酸洗涤，干燥，过滤，浓缩，纯化，得式(Ⅰ)化合物；当所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢永美，杨细飞，叶涛，
申请(专利权)人：陕西鸿德农林科技有限公司商洛市为安实业有限公司，
类型：发明
国别省市：