动物双歧杆菌J-12干预口腔溃疡的作用效果制造技术

本发明专利技术涉及微生物领域，公开了动物双歧杆菌J

【技术实现步骤摘要】
动物双歧杆菌J
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12干预口腔溃疡的作用效果


[0001]本专利技术涉及微生物领域，具体涉及动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimalis)或其制剂在制备用于防治口腔溃疡的产品中的应用。

技术介绍

[0002]口腔溃疡是一种常见的口腔粘膜疾病，发病率较高，覆盖人群广。该病病因复杂，潜在诱发因素包括遗传因素、免疫因素、病原体感染、氧化应激损伤、维生素和矿物质缺乏、消化道疾病等，其发病机制至今尚未完全明确，且目前无特效药物。研究表明，口腔溃疡与口腔菌群的关联密切例如人体口腔内韦荣式菌(Veillonella)、链球菌(Streptococcus)的失调与口腔溃疡的发展进程有关。
[0003]益生菌是活的微生物，对宿主健康有益。大量己发表的证据表明，含有死亡细胞及其代谢物的制剂在发挥相关的生物反应，恢复正常的肠道内稳态方面的功能，在许多情况下与使用活细胞情况类似。死亡的细胞主要通过热处理使细菌失活，释放出具有关键免疫调节作用和拮抗病原体特性的细菌成分。脂磷壁酸、肽聚糖、胞外多糖等细菌成分被认为是热杀菌制剂中这些特性的主要因素。
[0004]枯草芽孢杆菌、两歧双歧、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌的组合可以减轻免疫抑制大鼠实验性口腔粘膜炎；长双歧、乳酸乳杆菌、粪肠球菌的组合显著增强患者的免疫应答，通过改变肠道菌群降低鼻咽癌放化疗所致口腔黏膜炎的严重程度；长双歧、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌的混合制剂在应用两周后，使得念珠菌相关性口腔炎疼痛水平和舌黏膜充血显著降低。从广西巴马百岁老人粪便中分离得到的动物双歧杆菌RH胞外多糖组分具有直接和有效的抗氧化活性。
[0005]由此可见使用益生菌及其制剂来缓解口腔溃疡是如今的一个新方法，但动物双歧杆菌及其制剂对于口腔溃疡干预效果的研究较少。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是为了提供动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimalis)或其制剂在制备用于防治口腔溃疡的产品中的应用。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术提供动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimalis)或其制剂在制备用于防治口腔溃疡的产品中的应用；
[0008]所述动物双歧杆菌的保藏编号为CGMCC No.25005。
[0009]本专利技术的专利技术人通过甲基紫精颊膜注射法建立金黄地鼠口腔溃疡模型，探讨动物双歧杆菌J
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12(Bifidobacteriumanimalis J
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12)采用灌胃的方式调节肠道稳态进而改善口腔溃疡是否可行，动物双歧杆菌的活菌与灭活菌是否同时具有抗炎和抗氧化的效果以及效果是否相同，此外进一步探讨动物双歧杆菌干预口腔溃疡的可能作用位点，结果发现，灌胃J
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12活菌和热灭活后菌体均可下调血清中促炎因子IL
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10和氧化指标GSH、MDA含量。J
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12活菌和热灭活菌体可通过降低NF
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κB的表达降低MMP
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9的表达下调炎症水平，从而减少抗炎
因子LXA4和PGE2的表达；通过降低Caspase
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3的表达，降低PARP的表达，从而降低溃疡组织的DNA损伤；通过调节肠道菌群结构干预口腔溃疡的进程。也即，动物双歧杆菌J
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12可降低口腔溃疡的发病风险，对于口腔溃疡的干预具有积极作用。
[0010]生物保藏
[0011]本专利技术的菌株动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimalis)，于2022年6月6日被保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮政编码：100101)(保藏单位的缩写为CGMCC)，保藏编号为CGMCC No.25005，简称J
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12。
附图说明
[0012]图1是地鼠口腔粘膜组织切片的HE染色照片；其中，(A)为Normal组，(B)为Model组，(C)为J
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12L组，(D)为J
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12D组；
[0013]图2示出了血清中的GSH(E)、MDA(F)和SOD(G)水平；
[0014]图3示出了地鼠口腔溃疡粘膜组织中的LXA4(H)和PGE2(I)水平；
[0015]图4示出了地鼠血清中促炎细胞因子IL
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1β(J)和IL
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6(K)水平；
[0016]图5示出了地鼠口腔溃疡黏膜组织NF
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κB、MMP
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9免疫组化照片(标尺：100μm)；
[0017]图6示出了地鼠口腔溃疡粘膜组织Caspase3、PARP免疫组化照片(标尺：100μm)；
[0018]图7示出了门水平的口腔菌群(L)和肠道菌群(M)群落组成分析；
[0019]图8示出了口腔菌群(N)和肠道菌群(O)Species水平的NMDS图；
[0020]图9示出了口腔菌种可视化圈图；
[0021]图10示出了肠道菌种可视化圈图；
[0022]图11示出了地鼠口腔(P)、肠道(Q)菌群种水平的db
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RDA分析；
[0023]图12示出了地鼠口腔(R)、肠道(S)菌群与免疫、炎症因子间相关性热图。
具体实施方式
[0024]在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
[0025]本专利技术提供动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimalis)或其制剂在制备用于防治口腔溃疡的产品中的应用；
[0026]所述动物双歧杆菌的保藏编号为CGMCC No.25005。
[0027]优选地，所述制剂中动物双歧杆菌以活菌和/或死菌体的形式存在。
[0028]优选地，所述死菌体为热灭活菌体(热灭活的条件优选包括温度为110
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125℃，时间为10
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25min)。
[0029]所述动物双歧杆菌可以采用本领域常规的方式进行培养和发酵，在此不再赘述。
[0030]优选地，所述动物双歧杆菌或其制剂的施用方式为胃肠道给药，可以为灌胃、直接口服、饲料添加中的至少一种，更优选为口服。所述动物双歧杆菌或其制剂的用量可以根据受试者的种类不同而调整，在此不再赘述，比如受试者为鼠类时，施用量/频率可以为
108CFU/只/天、109CFU/只/天、10
10
CFU/只/天中任意一个值或上述任意两个值组成的范围内的数值。
[0031]所述受试者可以为哺乳动物，比如可以为人、鼠类等。
[0032]优选地本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimalis)或其制剂在制备用于防治口腔溃疡的产品中的应用；所述动物双歧杆菌的保藏编号为CGMCC No.25005。2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述制剂中动物双歧杆菌以活菌和/或死菌体的形式存在；优选地，所述死菌体为热灭活菌体。3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述动物双歧杆菌或其制剂的施用方式为胃肠道给药，优选为口服。4.根据权利要求1
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3中任意一项所述的应用，其中，所述口腔溃疡为氧自由基损伤所致口腔溃疡。5.根据权利要求1
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4中任意一项所述的应用，其中，所述应用包括调节患有口腔溃疡的受试者的肠道菌群结构，优选包括降低患有口腔溃疡的受试者肠道内Candidatus_Saccharimonas和Clostridia UCG
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014的丰度，提高Allobaculum的丰度。6.根据权利要求1
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5中任意一项所述的应用，其中，所述应用包括调节患有口腔溃疡的受试者的口腔菌群结构，优选包括降低患有口腔溃疡的受试者口腔内Streptococcus_respiracu...

【专利技术属性】
技术研发人员：金君华，井楠清，张红星，谢远红，刘慧，
申请(专利权)人：北京农学院，
类型：发明
国别省市：