制备烷基7-氨基-5-甲基-[1,2,5]噁二唑并[3,4-b]吡啶羧酸酯的方法技术

本发明专利技术涉及制造烷基7

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备烷基7
‑
氨基
‑5‑
甲基
‑
[1,2,5]噁二唑并[3,4
‑
b]吡啶羧酸酯的方法


[0001]本专利技术涉及制造烷基7
‑
氨基
‑5‑
甲基
‑
[1,2,5]‑
噁二唑并[3,4
‑
b]吡啶羧酸酯4的新颖工业规模方法。烷基7
‑
氨基
‑5‑
甲基
‑
[1,2,5]噁二唑并[3,4
‑
b]吡啶羧酸酯4为用于制造WO 2018/024653、WO 2019/149657、WO 2019/149658及WO 2019/149659中所述化合物的关键中间体。

技术介绍

[0002]4‑
氨基
‑
1,2,5
‑
噁二唑
‑3‑
甲腈3经由中间体6及7的合成由T.Ichikawa等人(J.Heterocycl.Chem.1965,253)阐述。
[0003]方案1...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备烷基7
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氨基
‑5‑
甲基
‑
[1,2,5]
‑
噁二唑并[3,4
‑
b]吡啶羧酸酯4的方法，其中R为C1‑3‑
烷基，其包含(a)在适宜酸的存在下在轻微超压力下使丙二腈与亚硝酸钠在适宜溶剂中反应；(b)使通过步骤(a)获得的反应混合物与适宜甲苯磺酸衍生物反应，以获得化合物1；(c)任选分离化合物1；(d)使化合物1与羟基胺在适宜溶剂中反应，以获得化合物2；(e)任选分离化合物2；(f)在碱的存在下在适宜溶剂中加热至约70℃下使化合物2环化，以获得噁二唑3；
(g)在减压下通过蒸发自该反应混合物去除水；(h)通过过滤去除对甲苯磺酸盐；(i)在路易斯酸(Lewis acid)的存在下在适宜溶剂中使步骤(h)后所获得的该反应混合物中的化合物3与下式的适当β
‑
酮基酯原位缩合其中R为C1‑3‑
烷基；及(j)分离化合物4。2.根据权利要求1的方法，其中分离步骤(c)在步骤(d)中化合物1的反应之前实施。3.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(e)在步骤(f)中化合物2的该环化之前实施。4.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在步骤(a)中，使用盐酸、氢溴酸或乙酸作为该适宜酸，且使用水作为溶剂。5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤(a)在最高0.3巴(bar)的超压力下在0至25℃的温度下实施。6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在步骤(a)中，使用氢溴酸作为该适宜酸，且在0
‑
20℃的温度下使用水作为溶剂。7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在步骤(b)中，该甲苯磺酸衍生物为甲苯磺酸酐或甲苯磺酰氯，且该反应在10至30℃的温度下实施。8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在步骤(b)中，该甲苯磺酸衍生物为甲苯磺酰氯，且该反应在约20℃的温度下实施。9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在步骤(c)中，化合物1经由添加反溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：