一种噻吩并咪唑类化合物的晶型及其制备方法技术

一种噻吩并咪唑类化合物的晶型及其制备方法，还包括所述晶型在制备治疗相关疾病的药物中的应用。物中的应用。物中的应用。物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
相同，这个脂肪酰基可以促进其与白蛋白和血浆蛋白的结合，延长半衰期。GLP
‑
1受体激动剂会增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素，延缓胃排空。这些药物不增加体重，事实上，大部分患者会有一定程度的体重下降和食欲减少。DPP
‑
IV抑制剂抑制天然GLP
‑
1的降解，从而增强肠促胰液素的作用。DPP
‑
IV，在内皮细胞和一些淋巴细胞的细胞表面充分表达，可以降解种类多样的多肽(不单是GLP
‑
1)。DPP
‑
IV抑制剂促进胰岛素分泌而不降低血糖，不增加体重，并且在降低餐后血糖方面更有优势。使用GLP
‑
1受体激动剂的患者比使用DPP
‑
IV抑制剂的患者体内GLP
‑
1的作用水平高。
[0004]开发具有口服活性的小分子GLP
‑
1受体激动剂，能有效避免患者长期自我注射，具有良好的依从性。小分子GLP
‑
1受体激动剂通过葡萄糖代谢和排泄多个途径对血糖进行控制，有望开发出更安全、优效的新型降本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(O)或式(I)化合物及它们的可药用盐，1.式(O)或式(I)化合物及它们的可药用盐，其中，s选自0～3，其中，所述可药用盐选自氨基丁三醇盐、磷酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、马来酸盐、L
‑
酒石酸盐、对甲苯磺酸盐N、钠盐、钾盐、L
‑
精氨酸盐、羟基胆碱盐、葡甲胺盐，优选氨基丁三醇盐、磷酸盐、草酸盐、马来酸盐、对甲苯磺酸盐N、L
‑
精氨酸盐、葡甲胺盐，更优选氨基丁三醇盐、葡甲胺盐。2.根据权利要求1所属的可药用盐，其中，所述化合物与酸或碱分子的化学摩尔比为1：2～2：1，优选为1:2～1:1或1:1～2:1，优选为1：2、1：1、2：1。3.制备权利要求1或2的方法，包括：所述式(I)化合物与酸或碱成盐的步骤；优选，所述成盐反应所用的溶剂选自：丁酮、甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、异丙醇、乙腈、甲基叔丁基醚中的至少一种。4.一种药用组合物，含有权利要求1所述的可药用盐和任选自药学上可接受的赋形剂。5.权利要求1所述的可药用盐在制备用于预防和/治疗代谢性疾病中的应用，所述代谢性疾病优选为糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝。6.式(II)化合物，
其中，n选自0～12，优选选自0～8，优选选自0～5，优选选自0～3，优选n选自0、1/2、2/3、1、2、2.7和3。7.根据权利要求6所述的化合物，式(II)化合物具有以下结构：8.式(II
‑
1)化合物的A晶型，其特征在于其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：11.1426
±
0.2000
°
，14.4804
±
0.2000
°
，21.4921
±
0.2000
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：11.1426
±
0.2000
°
，14.4804
±
0.2000
°
，17.7642
±
0.2000
°
，19.6235
±
0.2000
°
，21.4921
±
0.2000
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：11.1426
±
0.2000
°
，14.4804
±
0.2000
°
，17.0921
±
0.2000
°
，17.7642
±
0.2000
°
，19.6235
±
0.2000
°
，20.4359
±
0.2000
°
，21.4921
±
0.2000
°
，22.8874
±
0.2000
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：5.6759
°
，10.2572
°
，11.1426
°
，14.4804
°
，16.2701
°
，17.0921
°
，17.7642
°
，19.6235
°
，20.4359
°
，20.9310
°
，21.4921
°
，22.8874
°
，25.1971
°
，26.5995
°
，27.9955
°
，28.6836
°
，29.4212
°
，30.9896
°
。9.根据权利要求8所述的A晶型，其XRPD图谱基本上如图1所示；或者其差示扫描量热曲线分别在76.0
±
3.0℃和130.3
±
3.0℃处具有一个吸热峰的峰值；或者其DSC图谱基本上如图2所示；或者其热重分析曲线在150.0
±
3.0℃时失重达2.43％；或者其TGA图谱基本上如图3所示。10.式(II)化合物的E晶型，其特征在于其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：18.8216
±
0.2000
°
，20.0568
±
0.2000
°
，25.1936
±
0.2000
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：10.8415
±
0.2000
°
，13.3963
±
0.2000
°
，18.8216
±
0.2000
°
，20.0568
±
0.2000
°
，25.1936
±
0.2000
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：10.3742
±
0.2000
°
，10.8415
±
0.2000
°
，13.3963
±
0.2000
°
，16.1259
±
0.2000
°
，18.8216
±
0.2000
°
，20.0568
±
0.2000
°
，20.7958
±
0.2000
°
，25.1936
±
0.2000
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：5.3759
°
，10.3742
°
，10.8415
°
，11.5008
°
，13.3963
°
，15.7418
°
，16.1259
°
，16.6392
°
，17.2881
°
，18.8216
°
，19.2577
°
，20.0568
°
，20.7958
°
，21.4850
°
，22.1639
°
，23.0777
°
，24.1467
°
，24.6828
°
，25.1936
°
，25.5960
°
，26.2392
°
，26.7365
°
，27.1146
°
，27.8176
°
，28.5679
°
，29.6443
°
，30.8753
°
，33.0123
°
，33.8173
°
，36.5754
°
。11.根据权利要求10所述的E晶型，其XRPD图谱基本上如图7所示；或者其差示扫描量热曲线分别在91.0
±
3.0℃和149.9
±
3.0℃处具有一个吸热峰的峰值；或者其DSC图谱基本上如图8所示；或者其热重分析曲线在150.0
±
3.0℃时失重达6.37％；或者其TGA图谱基本上如图9所示。12.式(III)化合物的J晶型，其特征在于其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.763
±
0.200
°
，13.619
±
0.200
°
，18.128
±
0.200
°
，其中，i选自0～2。13.根据权利要求12所述的J晶型，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.763
±
0.200
°
，13.619
±
0.200
°
，15.848
±
0.200
°
，18.128
±
0.200
°
，24.643
±
0.200
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.763
±
0.200
°
，13.619
±
0.200
°
，15.848
±
0.200
°
，18.128
±
0.200
°
，19.438
±
0.200
°
，21.422
±
0.200
°
，22.621
±
0.200
°
，24.643
±
0.200
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.763
°
，9.065
°
，9.535
°
，11.902
°
，12.066
°
，12.874
°
，13.619
°
，14.169
°
，14.918
°
，15.848
°
，16.105
°
，16.573
°
，17.620
°
，18.128
°
，18.510
°
，18.826
°
，19.107
°
，19.438
°
，20.538
°
，21.191
°
，21.422
°
，21.794
°
，22.416
°
，22.621
°
，22.806
°
，23.376
°
，23.609
°
，24.643
°
，25.149
°
，25.650
°
，27.329
°
，28.990
°
，29.368
°
，29.916
°
，30.162
°
，31.416
°
，33.040
°
，33.684
°
，35.327
°
，37.570
°
。14.根据权利要求12所述的J晶型，其XRPD图谱基本上如图14所示。15.式(IV)化合物，
其中，m选自0～2。16.式(IV
‑
1)化合物的K晶型，其特征在于其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：16.860
±
0.200
°
，18.189
±
0.200
°
，20.709
±
0.200
°
，17.根据权利要求16所述的K晶型，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：9.972
±
0.200
°
，16.860
±
0.200
°
，18.189
±
0.200
°
，20.709
±
0.200
°
，23.950
±
0.200
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.581
±
0.200
°
，9.972
±
0.200
°
，10.392
±
0.200
°
，16.860
±
0.200
°
，18.189
±
0.200
°
，20.709
±
0.200
°
，23.950
±
0.200
°
，26.841
±
0.200
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.581
°
，6.439
°
，9.972
°
，10.232
°
，10.392
°
，13.328
°
，14.053
°
，14.696
°
，16.860
°
，18.189
°
，20.709
°
，22.766
°
，23.950
°
，25.785
°
，26.841
°
。18.根据权利要求16所述的K晶型，其XRPD图谱基本上如图15所示。19.式(IV)化合物的L晶型，其特征在于其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：18.726
±
0.200
°
，21.044
±
0.200
°
，24.648
±
0.200
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.494
±
0.200
°
，18.726
±
0.200
°
，19.547
±
0.200
°
，21.044
±
0.200
°
，24.648
±
0.200
°
；优选，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.494
±
0.200
°
，15.366
±
0.200
°
，17.885
±
0.200
°
，18.726
±
0.200
°
，19.547
±
0.200
°
，21.044
±
0.200
°
，24.648
±
0.200
°
，27.453
±
0.200
°
；优选，其X射线...

【专利技术属性】
技术研发人员：甘露，于涛，吴成德，姚婷，
申请(专利权)人：杭州先为达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：