一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法技术

本发明专利技术公开一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法。包括如下步骤：将聚乙烯包材剪碎，精密称定后，加入盐酸溶液回流提取，提取聚乙烯包材中的元素杂质，获得供试样品溶液；采用电感耦合等离子体质谱仪ICPMS进行检测，控制氦气流速，对供试样品溶液进行测定。本发明专利技术，根据ICH Q3D对制剂中元素杂质的要求而向前一步追溯到包材中，先研究包材中的元素杂质，确定包材的可应用性，然后再确定能否用于相应的制剂产品，避免给企业大规模生产带来损失。避免给企业大规模生产带来损失。

【技术实现步骤摘要】
一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法


[0001]本专利技术属于仪器分析
，特别涉及一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]低密度聚乙烯树脂在合成过程中由于供应商和生产途径的不同，可能会引入不同的催化剂及金属杂质元素，金属杂质元素包括但不限于Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Al、Zn、Zr、Ti、Cr及其他相关可提取的金属元素。由于不同生产商涉及保密问题，无法准确知道每种低密度聚乙烯树脂中添加了何种金属元素或者有何种金属元素残留，这对需要使用低密度聚乙烯包材的企业带来了一定的风险。
[0003]如果能建立一种能同时检测ICHQ3D中的三类元素及一些比较常见的其他金属元素的方法，可以对每种低密度聚乙烯树脂中可能含有的元素杂质有一个准确地了解，之后再根据使用低密度聚乙烯包材的企业生产产品(食品和药品等)的规格进行折算，即可在使用低密度聚乙烯包材进行大规模生产之前就可判断出使用这种低密度聚乙烯包材是否有风险，避免给企业带来损失。
[0004]CN113447583A公开了针对包材对药液质量影响的研究提供一种检测方法，并采用ICPMS进行包材迁移实验检测项目，检测了27种金属元素，但是其包材是玻璃瓶，不是聚乙烯，且只是针对药液进行的迁移试验，而没有对包材进行提取，其方法不适用于聚乙烯材质包材金属杂质的提取和检测。CN114764085A公开了用ICPMS技术检测超纯树脂材料中的15种元素，但是其提取溶液复杂，包括硝酸、盐酸、硫酸，若操作人员稍微操作不当就容易发生危险，危险程度较高，另外提取过程还包括灰化消解等步骤，提取工艺复杂。
[0005]中国药典中也没有低密度聚乙烯的提取方法和标准规定。新版美国药典中对低密度聚乙烯包材中元素杂质的检测没有提供方法，而是根据最终用户认为必要和适当时才进行检测，而新版美国药典<1661>Evaluation of Plastic Packaging Systems for Pharmaceutical Use and Their Materials of Construction中明确规定对包材中元素杂质的检测要测定所有的相关元素杂质，不管是否包括在<661.1>PLASTIC MATERIALS OF CONSTRUCTION中，都应该进行检测，但也没有提供相应的检测方法。欧洲药典对一些元素含量的规定并不完全适合制药企业，比如成品中需重点关注的Hg、Pb、Cd、Sb等元素在欧洲药典中都没有明确规定。《ICH Q3D元素杂质指导原则》没有提及对包材尤其是低密度聚乙烯的检测。

技术实现思路

[0006]为了解决上述存在的技术问题，本专利技术的目的是提供一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法。
[0007]为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是：一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，包括如下步骤：将聚乙烯包材剪碎，精密称定后，加入盐酸溶液回流提取，提取聚
乙烯包材中的元素杂质，获得供试样品溶液；采用电感耦合等离子体质谱仪ICPMS进行检测，控制氦气流速，对供试样品溶液进行测定。
[0008]进一步的，上述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，还包括如下步骤：以元素标准贮存溶液配制混合元素标准贮存溶液；以混合元素标准贮存溶液配制混合元素标准系列工作溶液；采用电感耦合等离子体质谱仪ICPMS进行检测，控制氦气流速，对混合元素标准系列工作溶液进行测定，绘制标准曲线。
[0009]进一步的，上述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，所述元素包括，锂、铍、镁、铝、砷、钴、铜、钛、钒、铬、锰、镍、锌、汞、金、铊、铅、镉、锑、锶、锆、钼、钡、锡、铁、硒、钌、铑、钯、铟、钨、铂和铱。
[0010]进一步的，上述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，混合元素标准系列工作溶液中，除铁外的各元素的浓度范围为2
‑
40ppb，铁的浓度范围为4
‑
80ppb。
[0011]进一步的，上述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，所述盐酸溶液的浓度为0.05M
‑
0.2M，优选为0.1M。
[0012]进一步的，上述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，聚乙烯包材与0.1M盐酸溶液的固液比为20g:40
‑
50mL，优选为20g:40mL。
[0013]进一步的，上述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，回流提取0.5
‑
3h，优选为1h。
[0014]进一步的，上述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，回流温度为100
‑
150℃，优选为120℃。
[0015]进一步的，上述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，采用ICPMS进行检测，控制氦气流速为3.3
‑
4.1mL/min。
[0016]进一步的，上述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，测定元素为锂、铍、镁、铝、砷、钴、铜、钛、钒、铬、锰、镍、锌、汞、金、铊、铅、镉、锑、锶、锆、钼、钡和锡时，控制氦气流速为3.8mL/min；测定元素为铁、硒、钌、铑、钯、铟、钨、铂和铱时，控制氦气流速为3.3mL/min。
[0017]进一步的，上述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，所述聚乙烯包括低密度聚乙烯。
[0018]本专利技术的有益效果是：
[0019]1、本专利技术，根据ICH Q3D对制剂中元素杂质的要求而向前一步追溯到包材中，先研究包材中的元素杂质，确定包材的可应用性，然后再确定能否用于相应的制剂产品，避免给企业大规模生产带来损失。
[0020]2、一般情况下，对元素杂质的检测主要根据产品的使用途径，如果做注射剂就只做注射剂要求的10种元素，做吸入制剂就只做吸入制剂要求的14种元素。而本申请的检测方法不但覆盖了《ICH Q3D元素杂质指导原则》中规定的1A、2A、2B和3类元素杂质和其他元素杂质中的Al、Fe、Mg、Mn、Zn、W，另外还包括Be、Zr、Ti、Sr、In；检测更全面，更节省时间，用一种方法就能判断出要研究的低密度聚乙烯包材中含有哪些元素杂质，然后判断能用于哪些产品(口服、吸入或注射)，保证了产品的安全性。
[0021]3、本申请，优选采用0.1M盐酸溶液回流提取低密度聚乙烯中的元素杂质，与超声、微波萃取相比，本申请的盐酸回流提取方法不会造成包材发生化学变化，而且可以充分地
提取出低密度聚乙烯包材中含有的元素杂质；另外元素杂质在0.1M盐酸溶液中溶解性和稳定性均较好。
[0022]4、本申请，相对于采用硝酸和硫酸，本申请的盐酸提取液成分单一，而且盐酸没有硝酸和硫酸的强氧化性，安全性系数更高，浓度适中，提取工艺更简单。本申请采用盐酸回流提取不仅有较高的提取效率，也便于后续的ICPMS检测操作。
[0023]5、本申请，采用的ICPMS检测方法不是常规的标准模式，本专利技术采用的是氦气碰撞模式(KED)。大量种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，其特征在于，所述检测方法，包括如下步骤：将聚乙烯包材剪碎，精密称定后，加入盐酸溶液回流提取，提取聚乙烯包材中的元素杂质，获得供试样品溶液；采用电感耦合等离子体质谱仪ICPMS进行检测，控制氦气流速，对供试样品溶液进行测定。2.根据权利要求1所述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，其特征在于，所述检测方法，还包括如下步骤：以元素标准贮存溶液配制混合元素标准贮存溶液；以混合元素标准贮存溶液配制混合元素标准系列工作溶液；采用电感耦合等离子体质谱仪ICPMS进行检测，控制氦气流速，对混合元素标准系列工作溶液进行测定，绘制标准曲线。3.根据权利要求1或2所述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，其特征在于，所述元素包括，锂、铍、镁、铝、砷、钴、铜、钛、钒、铬、锰、镍、锌、汞、金、铊、铅、镉、锑、锶、锆、钼、钡、锡、铁、硒、钌、铑、钯、铟、钨、铂和铱。4.根据权利要求3所述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法，其特征在于，混合元素标准系列工作溶液中，除铁外的各元素的浓度范围为2
‑
40ppb，铁的浓度范围为4
‑
80ppb。5.根据权利要求1或2所述的一种聚乙烯包材中元素杂质的检测方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘继东，杨强，付春旺，潘雪研，姜宇，刘春婷，邹梦宇，雷硕，
申请(专利权)人：沈阳兴齐眼药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：