【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于合成基于RNA的治疗剂的方法和模块化设备
[0001]本专利技术涉及RNA合成的方法,并且特别地,虽然不是唯一的,涉及用于连续的、自动的或半自动的RNA合成的可扩展和模块化的流体流动系统和方法。
技术介绍
[0002]流动反应器(替选地被称为连续流动反应器)通过被连接成形成流体通道的导管网络提供材料或反应物的连续流动。在组装流动系统的混合模块、反应模块和过滤模块时,通过用端口和阀门启用或禁用流体通道,通过导管网络的各种配置来实现流体连通,以控制RNA或核酸治疗剂的合成、纯化和配置的条件,从而以连续流动的形式制造产品。操作有目的地构建的软件代码的计算机系统使得能够对流动系统内的全部过程参数集进行定向控制。这些参数包括混合条件、温度、pH值、试剂浓度、监测、停留时间、纯度曲线、产量等。示例现有技术的流动反应器通常被形成为单独模块的组件,这些模块面对面连接以形成流体被引导通过的整体块。WO 2013/050764中描述了示例流动反应器。
[0003]流动技术提供了更可持续、灵活和有效的药物制造生产。结合微技术和精密工程 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种RNA合成的方法,包括:经由多个入口端口将多个反应物引入第一流体流动模块,所述多个反应物包括:至少一种三磷酸核苷(NTP)、反应缓冲液和DNA、基于DNA的化合物或基于DNA的混合物;允许所述反应物中的至少一些反应物在流动系统的第一模块内的反应通道或井内进行反应;将所述DNA保留在第一反应器模块处或使所述NDA在所述第一反应器模块处再循环,并且允许所述反应物的反应产物流到第一流体过滤模块中;以及在第一过滤模块内对所述反应产物进行过滤。2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述至少一种三磷酸核苷(NTP)是至少一种三磷酸核苷(NTP)的溶液。3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,所述至少一种三磷酸核苷(NTP)包括三磷酸腺苷(ATP)、三磷酸胞苷(CTP)、三磷酸鸟苷(GTP)、三磷酸尿苷(UTP)中的任何一个或三磷酸腺苷(ATP)、三磷酸胞苷(CTP)、三磷酸鸟苷(GTP)、三磷酸尿苷(UTP)的组合。4.根据任一前述权利要求所述的方法,其中,所述DNA是质粒DNA。5.根据任一前述权利要求所述的方法,所述多个反应物还包括酶混合物、盐溶液、RNA聚合酶中的任何一个或酶混合物、盐溶液、RNA聚合酶的组合。6.根据任一前述权利要求所述的方法,包括:将所述多个反应物中的至少一些反应物从所述第一过滤模块的出口再循环至所述第一反应器模块的入口区域。7.根据任一前述权利要求所述的方法,包括:将经过滤的反应产物中的至少一些从所述第一过滤模块输送至第二流体流动反应器模块中,并且将加帽酶输入至所述第二反应器模块中。8.根据权利要求7所述的方法,包括:将从所述第二反应器模块输出的流体输送至第二流体流动过滤模块。9.根据权利要求8所述的方法,包括:将任何未反应的NTP再循环至所述第一反应器模块的入口区域,并且将任何未反应的加帽酶再循环至所述第二反应器模块的入口区域。10.根据从属于权利要求5的任一前述权利要求所述的方法,其中,所述盐溶液包括MgCl2。11.根据从属于权利要求5的任一前述权利要求所述的方法,其中,所述RNA聚合酶包括T7聚合酶。12.一种根据任一前述权利要求所述的方法制备的RNA或基于RNA的化合物。13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法制备的RNA或基于RNA的化合物在制备疫苗中的用途。14.一种流体流动过滤设备,包括:具有入口的第一伸长流体流动通道;具有出口的第二伸长流体流动通道;渗透膜,所述渗透膜被定位成沿着所述第一通道和所述第二通道的各自长度将所述第一通道与所述第二通道分隔开,使得渗透物可以沿着所述第一通道的长度和所述第二通道的长度从所述第一通道内的流体经由所述膜进入所述第二通道。15.根据权利要求14所述的设备,其中,所述第一通道的大部分长度被定位成:经由所
述膜与所述第二通道的大部分长度邻近。16.根据权利要求14和15所述的设备,其中,所述膜的孔径在100kDa至1000kDa的范围内、100kDa至800kDa的范围内、200kDa至800kDa的范围内或200kDa至600kDa的范围内、300kDa至10MDa的范围内。17.根据权利要求14至16中任一项所述的设备,包括其中形成有所述第一通道的第一板和其中形成有所述第二通道的第二板,所述膜夹在所述第一板和所述第二板各自的相对面之间。18.根据权利要求14至17中任一项所述的设备,其中,所述第一通道和所述第二通道各自包括一系列的直线部分和弯曲部分。19.根据权利要求18所述的设备,其中,所述第一通道和所述第二通道在它们的纵向方向上包括各自的蛇形轮廓。20.根据权利要求14至19中任一项所述的设备,其中,所述第一通道和所述第二通道沿着它们的长度敞开并且被定位成与所述膜直接接触,所述膜部分地限定所述第一通道和所述第二通道的纵向壁或面。21.根据权利要求14至20中任一项所述的设备,其中,所述膜的孔径小于RNA分子的平均分子大小。22.一种用于处理流体的流体流动系统,包括:第一反应器模块,所述第一反应器模块具有反应流动通道或井、至少一个入口和至少一个出口;第一过滤模块,所述第一过滤模块具有流体过滤区域、被设置成与所述第一反应器模块的出口流体连通的至少一个入口和至少一个出口;其中,所述第一过滤模块包括根据权利要求13至21中任一项所述的流体流动过滤设备。23.根据权利要求22所述的系统,包括第二反应器模块,所述第二反应器模块具有反应流动通道或井、至少一个入口和出口,所述入口被设置成与所述第一过滤模块流体连通。24.根据权利要求23所述的系统,还包括第二过滤模块,所述第二过滤模块具有流...
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