信使RNA5制造技术

本发明专利技术涉及缺少帽分子的信使核糖核酸(mRNA)分子，因其在体外转录合成的成本大大降低，其从5'至3'端包含：至少一个拷贝的对Xrn1外切核酸酶具有抗性的GUCAGRYC(N7‑

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】信使RNA 5
’
端引入的两个RNA序列取代信使RNA帽


[0001]本专利技术涉及核糖核酸领域，更具体地涉及信使核糖核酸(ARNm)的体外合成、其稳定性以及其翻译成多肽，特别是在转染细胞中。

技术介绍

[0002]ARNm是在工业规模上生产多肽的重要分子。它的稳定性以及转录和翻译效率强烈地影响多肽的下游产量，以及由此而来的成本。
[0003]ARNm也是在基因疗法和遗传接种中所使用的药物组合物所选择的分子。事实上，与ADN分子相比，从未证实ARNm分子整合入转染细胞的基因组。然而，由于其对核糖核酸酶降解敏感，所以其在溶液中的稳定性差。因此，在体外和体内稳定的ARN分子合成对于减少最佳治疗效果所需的ARNm量并因此降低其成本至关重要。此外，使用更少量的更稳定的ARNm可降低与治疗相关副作用风险。
[0004]在培养细胞(例如酵母或细菌)中发生体内合成。但是，这种方法有许多缺点。特别是由于降解问题和存在其他细胞ARN，纯化完整的目标ARN昂贵且复杂。与通过体外转录获得的产量相比，其通常产生较低产量。
[0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种缺少帽分子的信使核糖核酸(ARNm)分子，其从5'至3'包含：
‑
5'
‑
UTR区域，包含至少一个拷贝的GUCAGRYC(N7‑
19
)GCCA(N
12
‑
19
)UGCNRYCUG(xrRNA)共有序列；
‑
一个拷贝的内部核糖体进入位点(IRES)ARN序列；和
‑
开放阅读框。2.根据权利要求1所述的ARNm分子，其包含两个拷贝的xrRNA。3.根据权利要求1或2所述的ARNm分子，其包含SEQ ID NO:1至44中的至少一个SEQ ID NO，优选包含SEQ ID NO：11和SEQ ID NO：26。4.根据权利要求1至3中任一项所述的ARNm分子，其包含脑心肌炎病毒(EMCV)的IRES序列。5.根据权利要求1至4中任一项所述的ARNm分子，其包含茎
‑
环，优选根据SEQ ID NO:87，所述茎
‑
环位于5'
‑
UTR区域的5'端。6.根据权利要求1至5中任一项所述的ARNm分子，其包含选自具有SEQ ID NO：64序列的适体A和具有SEQ ID NO：66序列的适体C的至少一个适体。7.一种ARNm分子，其包含根据权利要求6所述的适体A，其中所述ARNm分子结合至融合多组氨酸标签的细胞穿透肽(CPP)，所述CPP优选选自具有SEQ ID NO：75序列的M12
‑
H6、具有SEQ ID NO：76序列的...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：梅辛杰生物制药，
类型：发明
国别省市：