两种靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽制造技术

本申请提供了两种靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽，其氨基酸序列分别为SEQ IDNO.1或SEQ ID NO.2，其具备显著的血管紧张素转化酶、胰脂肪酶和胆固醇酯酶抑制活性。本申请还提供了这两种肽在制备治疗代谢综合征以及相关疾病的药物中的用途。本申请的两种肽制备方法简单、易于修饰和改造、适用于食品、保健品以及药品的工业化生产。健品以及药品的工业化生产。健品以及药品的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
两种靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽


[0001]本申请属于生物活性肽领域和代谢类疾病治疗领域，具体地，本申请提供了两种靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽及其相应用途。

技术介绍

[0002]代谢综合征是指机体的脂肪、蛋白质、碳水化合物等发生代谢紊乱的病理状态，是一组以肥胖、血脂异常、高血压等症状，严重影响人体健康的临床征候群。近年来，随着人们生活水平和生活方式的改变，比如过量摄入高脂、高糖、高盐食品等，导致代谢综合征在全球范围内高发。据统计，全球约25％的成人患有代谢综合征。预计2040年全球代谢综合征患者将达到25.68亿左右。代谢综合征可使2型糖尿病的发病危险性增加5倍以上，心血管疾病的死亡率增加2倍以上，其已成为危害大众健康的世界性公共卫生问题。
[0003]目前，治疗代谢综合征的药物大都围绕肥胖、高血压、高血脂等相关指标，通过控制其相关危险因素来改善代谢综合征。化学药物针对代谢综合征发病机制进行治疗，具有显著的治疗效果，但长期药物治疗易产生副作用和耐药性，造成患者依从性差。在减肥药物中，奥利司他是目前市场上常见的胰脂肪酶抑制剂，但该药物的使用存在腹泻腹胀、油性斑点、大便失禁、脂肪泻等副作用，且副作用发生率高达91％。卡托普利是一种可以用于高血压治疗的血管紧张素转化酶抑制剂，但会产生头痛、失眠、恶心呕吐、腹泻、便秘等副作用。因此，亟需研发更安全有效的药物用于代谢综合征的治疗。
[0004]多肽是氨基酸以肽链链接在一起而形成的化合物，也是水解的中间产物。多肽药物具有分子量低、安全性高、靶向性强、易于修饰和改造、药用剂量小等诸多优点，目前已广泛应用于多种代谢性疾病的预防、诊断和治疗，具有广阔的研发前景。红小豆的蛋白质含量丰富，之前的研究发现红小豆蛋白水解物<3kDa级分具有较强的胰脂肪酶和胆固醇酯酶抑制活性，因此从其中寻找可治疗代谢综合征的天然多肽成为了药物和功能食品的研发热点。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于解决现有代谢综合征治疗药物毒副作用明显，以及无法同时预防和治疗代谢综合征中多个相关危险因素的问题，提供两种红小豆源可预防和治疗代谢综合征的生物活性肽。本专利技术首先使用胃蛋白酶和胰酶水解得到红小豆蛋白水解物，再通过分离纯化、成分鉴定、生物信息学等技术筛选出生物活性肽，然后基于分子对接技术实现生物活性肽的代谢综合征作用靶点(血管紧张素转化酶、胰脂肪酶和胆固醇酯酶)筛选，最后利用Fmoc固相合成方法制备的生物活性肽验证其对血管紧张素转化酶、胰脂肪酶和胆固醇酯酶的抑制活性，并阐明抑制机理。
[0006]一方面，本申请提供了两种靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽，其氨基酸序列为SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2。
[0007]另一方面，本申请提供了上述靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽在制备血管
紧张素转化酶和/或胰脂肪酶和/或胆固醇酯酶抑制剂中的应用。
[0008]另一方面，本申请提供了上述靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽在制备治疗代谢综合征的药物或保健品中的应用。
[0009]另一方面，本申请提供了上述靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽在制备治疗肥胖，高血脂，高血压或糖尿病的药物或保健品中的应用。
[0010]另一方面，本申请提供了上述靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽在制备食品中的应用，所述食品适用于代谢综合征人群，肥胖人群，高血脂人群，高血压人群，糖尿病人群。
[0011]一种药物、保健品或食品，其包含上述靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽。
[0012]进一步地，上述药物、保健品或食品中还包含辅料、食品原料。
[0013]另一方面，本申请提供了制备上述靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽的方法，所述方法为酶解方法或者Fmoc固相合成方法。
[0014]进一步地，所述酶解方法包括使用胃蛋白酶和胰酶酶解红小豆蛋白的步骤和分离上述靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽的步骤。
[0015]进一步地，所述Fmoc固相合成方法包括(1)使用分子筛浸泡N,N
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二甲基甲酰胺和甲醇以除杂；(2)N,N
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二甲基甲酰胺溶胀活化Wang树脂；(3)接第一个氨基酸；(4)Fmoc保护基脱除；(5)接第二个氨基酸并脱除Fmoc保护基；(6)重复步骤(5)多次，直到合成到最后一个氨基酸并脱除Fmoc保护基；(7)树脂的脱落，通过液相和/或质谱方法进行质量检测。
[0016]本申请中所述的代谢综合征是指依照各国家、学会或教科书的各种诊断标准判定的代谢综合征，其临床表现包括但不限于肥胖或者超重、脂代谢和糖代谢异常、高血压等，诊断中所用的指标包括但不限于体重、血脂、血压、血糖等。
[0017]本领域技术人员可以根据纯度等要求选择适合的方法从酶解物中分离所需肽，这些方法包括但不限于层析、沉淀等。
[0018]Fmoc固相合成的方法本领域公知，本领域技术人员可以根据仪器、树脂、安全性等要求选择不同的试剂和参数。
[0019]本申请所述的食品可以为本领域中已知的食品种类，包括但不限于点心、主食、膨化食品、液体或者冲饮形式的粥、糖、糊、饮料等。
[0020]上述辅料本领域技术人员可以根据寡肽的稳定性、溶解性等特性，结合药剂学、食品学中一般认识和工具书进行设计和选择。
[0021]本申请中的液相和质谱检测方法可以使用本领域市售的仪器和耗材，适合的参数和试剂本领域技术人员可以根据该领域的一般认识和适当的初步实验确定。
[0022]本专利技术的两种红小豆源亲水性肽，色氨酸
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天冬酰胺
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脯氨酸
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色氨酸
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天冬氨酸(Trp
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Asn
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Pro
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Trp
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Asp，WNPWD)，酪氨酸
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丝氨酸
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天冬酰胺
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色氨酸
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脯氨酸
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苏氨酸(Tyr
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Ser
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Asn
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Trp
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Pro
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Thr，YSNWPT)，具有天然、无毒、无致癌性、无过敏性、分子量小、不被胃肠道消化，体外稳定性好的特点，血管紧张素转化酶、胰脂肪酶和胆固醇酯酶抑制活性高，并且进一步发现它们通过盐桥、疏水相互作用、π
‑
π堆积、π
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阳离子相互作用、氢键与作用靶点酶的氨基酸残基结合实现抑制活性的发挥。同时本专利技术提供的两种红小豆肽的制备方法简单、易于修饰和改造、适合工业化生产、可大规模制备。总之，两种红小豆肽的发现为开发和代谢综合征有关的食品、保健品以及药品提供了新的资源，对于预防和治疗代谢综合征具
有重要的应用意义。
附图说明
[0023]图1为肽WNPWD(A)和YSNWPT(B)的质谱结果图；...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.两种靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽，其特征在于，其氨基酸序列为SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2。2.根据权利要求1所述的靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽在制备血管紧张素转化酶和/或胰脂肪酶和/或胆固醇酯酶抑制剂中的应用。3.根据权利要求1所述的靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽在制备治疗代谢综合征的药物或保健品中的应用。4.根据权利要求1所述的靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽在制备治疗肥胖，高血脂，高血压或糖尿病的药物或保健品中的应用。5.根据权利要求1所述的靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽在制备食品中的应用，所述食品适用于代谢综合征人群，肥胖人群，高血脂人群，高血压人群，糖尿病人群。6.一种药物、保健品或食品，其特征在于，其包含根据权利要求1所述的靶向预防或治疗代谢综合征的红小豆肽。7.根据权利要求6所述药物、保健品或食品，所述药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈群，赵卿宇，郝智慧，桑璐曼，赵亮星，席孟瑶，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：