一种乳酸肠球菌在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种乳酸肠球菌在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用，涉及医学药物研发技术领域。发明专利技术人发现，保藏编号为CCTCC NO:M20211220的乳酸肠球菌对于黑色素瘤的体积具有显著的抑制效果，可以抑制黑色素瘤的生长速度，用于黑色素瘤的治疗，有助于开发黑色素瘤的治疗药物。的治疗药物。的治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
一种乳酸肠球菌在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医学药物研发
，具体而言，涉及一种乳酸肠球菌在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]在肿瘤治疗领域，肿瘤逃逸是目前肿瘤免疫治疗公认的障碍，患者肿瘤细胞自身的缺陷和免疫系统的功能障碍一起发挥作用促进了肿瘤的疯狂生长。其中，PD
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1/PD
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L1免疫疗法(immunotherapy)是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD
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1/PD
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L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，能实质性改善患者的总生存期。
[0003]目前，上述的免疫治疗存在一定的副作用及治疗失败等问题，而引入微生物进行辅助传统免疫疗法进行治疗，不失为一种全新的治疗干预手段。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种乳酸肠球菌在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用，从而为黑色素瘤的治疗提供有效的干预手段。
[0006]本专利技术是这样实现的：
[0007]本专利技术提供了一种乳酸肠球菌在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用，乳酸肠球菌保存于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:M20211220，保藏日期为2021年9月26日。
[0008]保藏说明如下：
[0009]保藏地址：中国，武汉，武汉大学；
[0010]保藏日期：2021年09月26日；
[0011]菌种名称：乳酸肠球菌PRS
‑
15；
[0012]拉丁名：Enterococcus lactic PRS
‑
15；
[0013]保藏机构：中国典型培养物保藏中心；
[0014]保藏机构简称：CCTCC；
[0015]保藏中心登记入册编号：CCTCC NO:M 20211220。
[0016]乳酸肠球菌的16S rRNA序列为SEQ ID NO.1，分离鉴定方法参照申请号为202111580351.0、名称为“一种抗结直肠肿瘤的屎肠球菌及其应用”的中国专利申请。
[0017]专利技术人发现，上述乳酸肠球菌对于黑色素瘤的体积具有显著的抑制效果，可以抑制黑色素瘤的生长速度，用于黑色素瘤的治疗，有助于开发黑色素瘤的治疗药物。
[0018]上述治疗效果是指与未采用乳酸肠球菌(对照)干预治疗相比，采用乳酸肠球菌治疗后对象的质量效果比对照治疗效果大至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、
85％、90％、95％、100％、125％、150％、175％、200％、300％、400％、500％或更多。
[0019]如本文中所用，对象可以是脊椎动物，包括但不限于人、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、牛、狗、猫、马、山羊和灵长类动物，例如猴。在本专利技术的某些方面，对象可以是家养动物、野生动物或农业动物。因此，本专利技术可用于在人和非人对象中治疗黑色素瘤。例如，本专利技术的方法和组合物可用于兽医应用以及人治疗方案。在本专利技术的一些实施方案中，对象是人。
[0020]在本专利技术应用较佳的实施方式中，黑色素瘤为恶性前细胞、恶性细胞、转移性细胞或多药耐药性细胞。
[0021]在本专利技术应用较佳的实施方式中，药物还包括联用药物，联用药物选自如下药物中的至少一种：
[0022]化疗药物，光敏剂，光热剂，抑制性第二信号分子的抗体，抑制性第二信号分子的抑制剂，丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂，PD
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L1抑制剂和PD
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1/PD
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L1单抗药物。
[0023]通过联用药物可以产生协同效果以达到更好的抑制黑色素瘤的效果。尤其是与PD
‑
1单抗药物联用具有显著的协同作用。专利技术人发现，乳酸肠球菌与PD
‑
1抗体联用在抑制肿瘤体积方面具有显著的效果，而且可以显著提升患黑色素瘤的对象的存活率。
[0024]在本专利技术应用较佳的实施方式中，PD
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1/PD
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L1单抗药物选自如下组中的至少一种：纳武单抗(Nivolumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)、皮地利珠单抗(Pidilizumab)、兰伯丽珠单抗(Lambrolizumab)、BMS
‑
936559、阿特珠单抗(Atezolizumab)、AMP
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224、AMP224、AUNP12、BGB108、MCLA134、MEDI0680、PDROOl、REGN2810、SHR1210、STIAl lOX、STIAl l lO、TSR042，BMS
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936558、BGB
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A317、BCD
‑
100和JS001。
[0025]在本专利技术应用较佳的实施方式中，PD
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L1抑制剂选自度伐单抗、阿替珠单抗或阿维单抗。
[0026]在本专利技术应用较佳的实施方式中，丝裂原活化细胞外信号调节激酶抑制剂为曲美替尼或卡比替尼。
[0027]在一种可选的实施方式中，抑制性第二信号分子包括如下信号分子中的至少一种：PD
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1和CTLA
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4。
[0028]在一种可选的实施方式中，抑制性第二信号分子的抗体或抑制性第二信号分子的抑制剂包括如下抗体中的至少一种：尼伏单抗、潘利珠单抗、替雷利珠单抗、纳武利尤单抗注射液、帕博利珠单抗注射液、特瑞普利单抗注射液和信迪利单抗注射液。
[0029]在本专利技术应用较佳的实施方式中，治疗黑色素瘤包括如下作用中的至少一种：
[0030](1)提升肿瘤组织的IFN
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γ的水平；
[0031](2)活化DC细胞；
[0032](3)下调肿瘤中M2型巨噬细胞浸润。
[0033]专利技术人发现，经过乳酸肠球菌治疗，肿瘤组织中的IFN
‑
γ水平显著升高，这表明乳酸肠球菌激活IFN
‑
γ的抗肿瘤免疫作用，调节肿瘤微环境，从而发挥抗肿瘤作用。
[0034]专利技术人进一步通过免疫细胞分型，研究表明乳酸肠球菌在治疗早期可通过活化DC细胞调动机体免疫，且通过下调肿瘤中M2型巨噬细胞浸润，增强T细胞对肿瘤细胞的识别及杀伤作用。
[0035]在本专利技术应用较佳的实施方式中，药物还包括药学上可接受的添加剂或辅料，药
物的剂型为片剂、胶囊剂、混悬剂、溶液剂、乳剂、散剂、颗粒剂、注射剂、冻干粉针剂、搽剂、涂剂、涂膜剂、软膏剂、洗剂、栓剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、软膏剂、硬膏剂、巴布剂或贴剂。
[0036]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乳酸肠球菌在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用，其特征在于，所述乳酸肠球菌保存于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO:M20211220，保藏日期为2021年9月26日。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黑色素瘤为恶性前细胞、恶性细胞、转移性细胞或多药耐药性细胞。3.根据权利要求1
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2任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括联用药物，所述联用药物选自如下药物中的至少一种：化疗药物，光敏剂，光热剂，抑制性第二信号分子的抗体，抑制性第二信号分子的抑制剂，丝裂原活化细胞外信号调节激酶抑制剂，PD
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L1抑制剂和PD
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1/PD
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L1单抗药物。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述PD
‑
1/PD
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L1单抗药物选自如下组中的至少一种：纳武单抗(Nivolumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)、皮地利珠单抗(Pidilizumab)、兰伯丽珠单抗(Lambrolizumab)、BMS
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936559、阿特珠单抗(Atezolizumab)、AMP
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224、AMP224、AUNP12、BGB108、MCLA134、MEDI0680、PDROOl、REGN2810、SHR1210、STIAl lOX、STIAl l lO、TSR042，BMS
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936558、BGB
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【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书一页说明书六页序列表电子公布附图二页，
申请(专利权)人：苏州普瑞森生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：