一种抗肿瘤活性化合物、提取分离方法、药物及用途技术

本发明专利技术涉及抗肿瘤化合物技术领域，公开了一种抗肿瘤活性化合物、提取分离方法、药物及用途，所述化合物为式I的化学结构，或式I的化合物在药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物，本发明专利技术能够从米团花中提取制备得到抗肿瘤活性化合物，且该化合物对人肝癌细胞具有抑制作用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤活性化合物、提取分离方法、药物及用途


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤化合物
，尤其涉及一种抗肿瘤活性化合物、提取分离方法、药物及用途。

技术介绍

[0002]米团花为唇形科米团花属植物蜂蜜树Leucosceptrum canum Smith的叶或根皮，植物蜂蜜树，分布于四川、云南和西藏，具有清热解毒，利湿消肿，接骨止血之功效。主治高热无汗，无名肿毒，黄水疮，附骨疸，跌打骨折，外伤出血等。目前从米团花属植物中共分离出60多种化学成分，包括二倍半萜类、黄酮类、苯乙醇苷类、酰基糖苷类和酚类等，其中以二倍半萜和黄酮类为主要结构类型。
[0003]如上所述，在现有技术中，米团花主要用于主治高热无汗，无名肿毒，黄水疮，附骨疸，跌打骨折，外伤出血等疾病，将米团花的提取物作为抗肿瘤药物的目前还未有报道。
[0004]比如申请号为CN02149759.1的专利提出了一种米团花色素的提取方法及其应用。提取方法是：热水抽提米团花，然后把抽提液浓缩，加乙醇沉淀，离心或过滤，上清液浓缩得米团花色素的水剂。若再经干燥，得米团花色素粉剂，该提取方法工艺简单，提取率高。该专利方案主要是从米团花中提取出色素用于食品、药物、化妆品和化工行业，，虽然其提到从米团花中提取色素用于药物，但其仅仅是提取其中的色素用于药物，但其提取的是什么化学物质，用于治疗什么疾病的药物，该技术方案中并未提及。
[0005]因此，目前还没有关于从米团花中提取抗肿瘤活性化合物的相关研究，本申请就从米团花中提取相关活性化合物，用于抗肿瘤使用。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术的目的是提供一种抗肿瘤活性化合物、提取分离方法、药物及用途，能够从米团花中提取制备得到抗肿瘤活性化合物，且该化合物对人肝癌细胞具有抑制作用。
[0007]本专利技术通过以下技术手段解决上述技术问题：
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种抗肿瘤活性化合物Leucosceptrum C，化学名称为12
‑
羟基
‑
8,11,13,15
‑
松香烷四烯
‑
2,7
‑
二酮，结构如下式I所示：
[0009]本专利技术还提供了式I的化合物在药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物。
[0010]第二方面，本专利技术还提供了上述抗肿瘤活性化合物的提取分离方法，采用如下技术方案：
[0011]步骤(1)、以米团花的风干枝条为原料，粉碎后有机溶剂浸提，低温减压浓缩得到浸膏；
[0012]步骤(2)、将浸膏和水混合得悬浊液，加入乙酸乙酯萃取，低温减压浓缩得到乙酸乙酯萃取相；
[0013]步骤(3)、采用硅胶柱层析分离乙酸乙酯萃取相，以石油醚
‑
乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱，石油醚和乙酸乙酯体积比依次为9.8～10.2:1、4.8～5.2:1、2.8～3.2:1、0.8～1.2:1，收集石油醚和乙酸乙酯的体积比为0.8～1.2:1时对应的洗脱液，然后经薄层层析分析，合并相似组分得到不同的初组分F41
‑
F44；
[0014]步骤(4)、将初组分F42经制备液相色谱分离，以乙腈和水作为洗脱剂等度洗脱，得到式I所示的抗肿瘤活性化合物Leucosceptrum C。
[0015]进一步的，步骤(1)中有机溶剂为体积分数≥90％的乙醇，与米团花枝条的体积质量比为10～20mL：1g；浸提温度为65～75℃，浸提2～3次，每次4～6h。
[0016]进一步的，步骤(1)和步骤(2)中低温减压浓缩的温度为40～50℃，真空度为0.07～0.09MPa。
[0017]进一步的，步骤(2)中浸膏和水的质量比为1:1～3，乙酸乙酯与悬浊液体积比0.8～1:1，萃取2～4次。
[0018]进一步的，步骤(4)洗脱剂中乙腈的体积分数为35～45％，其余为水。
[0019]本专利技术的抗肿瘤活性化合物Leucosceptrum C以米团花的枝条为原料，经破碎、浸提、减压浓缩、萃取和多次分离纯化得到。制备时，选用干燥的米团花枝条或者将米团花枝条干燥后使用，这样方便枝条破碎。以石油醚和乙酸乙酯等体积的洗脱液为目标分离体系，同时由于米团花中杂质成分较多，单一浓度洗脱无法得到抗肿瘤活性化合物Leucosceptrum C；而浓度梯度设置不合理，过大或者过小都可能会导致抗肿瘤活性化合物Leucosceptrum C无法充分洗脱出来。在缺少可借鉴材料提供可提取得到抗肿瘤活性化合物Leucosceptrum C的指示的情况下，处理米团花枝条并从中得到Leucosceptrum C具有很大的不确定性。
[0020]第三方面，本专利技术还提供了一种抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物包括药学上可以接
受的载体和上述的化合物，或该化合物在药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物。
[0021]第四方面，本专利技术还提供含有上述抗肿瘤活性化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物在制备抗肿瘤药物上的用途。
[0022]进一步的，所述肿瘤对应的肿瘤细胞为人肝癌SMMC7721细胞。
[0023]本专利技术的有益效果如下：
[0024]本专利技术的抗肿瘤活性化合物Leucosceptrum C为从米团花枝条中提取的天然抗肿瘤化合物，具有抑制肿瘤细胞的生物活性，如人肝癌SMMC7721细胞抑制作用明显，半数抑制浓度IC
50
值比市场上的广谱抗肿瘤药物顺铂小，表明其具有很强的抗肿瘤活性，在制备抗肿瘤药物上具有非常大的应用前景，对提升米团花的医学和经济价值具有重要作用。
附图说明
[0025]图1是本专利技术抗肿瘤活性化合物Leucosceptrum C的制备流程图。
具体实施方式
[0026]以下将结合实施例和附图对本专利技术进行详细说明：
[0027]如无特别说明，本专利技术中所采用的材料均可从市场上购得或是本领域常用的，如无特别说明，下述实施例中的方法均为本领域的常规方法。
[0028]实施例1：抗肿瘤活性化合物抗肿瘤活性化合物Leucosceptrum C的理化性能测试
[0029]1.1分子结构式确定
[0030]所用核磁共振仪为Bruker公司制造的BrukerAVANCE III 500型核磁共振仪，核磁共振使用氘代CDCl3(氘代氯仿)试剂，所得抗肿瘤活性化合物Leucosceptrum C的氢谱和碳谱数据见下表1所示。
[0031]表1Leucosceptrum C的氢谱1H
‑
NMR(500MHz)和碳谱
13
C
‑
NMR(125MHz)数据
[0032][0033][0034]注：化学位移用δ表示；s表示单峰；br s表示宽单峰；m表示多重峰；dd表示双二重峰。
[0035]1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤活性化合物，其特征在于：所述化合物为式I的化学结构，或式I的化合物在药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物，2.一种抗肿瘤活性化合物的提取分离方法，其特征在于：包括以下步骤，步骤(1)、以米团花的风干枝条为原料，粉碎后有机溶剂浸提，低温减压浓缩得到浸膏；步骤(2)、将浸膏和水混合得悬浊液，加入乙酸乙酯萃取，低温减压浓缩得到乙酸乙酯萃取相；步骤(3)、采用硅胶柱层析分离乙酸乙酯萃取相，以石油醚
‑
乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱，石油醚和乙酸乙酯体积比依次为(9.8～10.2):1、(4.8～5.2):1、(2.8～3.2):1、(0.8～1.2):1；收集石油醚和乙酸乙酯的体积比为(0.8～1.2):1时对应的洗脱液，然后经薄层层析分析，合并相似组分得到不同的初组分F41
‑
F44；步骤(4)、将初组分F42经制备液相色谱分离，以乙腈和水作为洗脱剂等度洗脱，得到所述抗肿瘤活性化合物。3.根据权利要求2所述的一种抗肿瘤活性化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述有机溶剂与米团花的风干枝条的体积质量比...

【专利技术属性】
技术研发人员：王文龙，
申请(专利权)人：杭州市肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：