一种含末端双键的松香烷型二萜化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开一种含末端双键的松香烷型二萜化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术提供如式I所示结构的含末端双键的松香烷型二萜化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物。本发明专利技术还提供了所述含末端双键的松香烷型二萜化合物的制备方法，以及这些化合物对人肺癌细胞A549细胞和人原髓细胞白血病细胞HL

【技术实现步骤摘要】
一种含末端双键的松香烷型二萜化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤化合物
，具体涉及一种含末端双键的松香烷型二萜化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]米团花，又名渍糖花、蜜蜂树花。灌木或小乔木，幼枝被浓密的绒毛。叶片椭圆状披针形，长10～23cm，宽5～9cm，顶端渐尖，基部楔形，边缘具浅锯齿或锯齿，背面密被浓密灰白或淡黄色的星状绒毛及丛卷毛。轮伞花序多花，排列成顶生长圆柱形穗状花序；苞片肾形，全缘或具不规则的齿，外被星状绒毛；小苞片线形，长约1mm，密被星状绒毛；花萼钟形，外面被淡黄色星状绒毛及粉囊状小突起，内面无毛，萼齿三角形，长约1.5mm或稍短；花冠白色或粉红至紫红色，冠筒内藏或微外伸，内无毛环，唇檐二唇形，上唇顶端微缺，下唇3裂，中裂片较大。小坚果长圆状三棱形，顶端截平，果脐小，位于基部。花期11月至翌年3月，果期3～5月。性味：苦，凉。该植物具有清热解毒，利湿消肿，止血等功效。
[0003]目前从米团花属植物中共分离出60种化学成分，包括二倍半萜类、黄酮类、苯乙醇苷类、酰基糖苷类和酚类等，其中以二倍半萜和黄酮类为主要结构类型。但将米团花枝条化学成分应用于抗肿瘤活性的研究还未见报道。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的不足，本专利技术的第一个目的在于提供一种含末端双键的松香烷型二萜化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物。该化合物从米团花中提取得到，对人肺癌细胞和人原髓细胞白血病细胞具有抑制作用；
>[0005]一种含末端双键的松香烷型二萜化合物Leucosceptrum A，化学名称为11,14
–
二羟基
‑
8,11,13,15
‑
松香烷四烯
‑7‑
酮，结构如下式I所示：
[0006][0007]本专利技术的第二个目的为提供上述含末端双键的松香烷型二萜化合物的制备方法，采用如下技术方案：
[0008]步骤(1)、以米团花的风干枝条为原料，粉碎后有机溶剂浸提，低温减压浓缩得到浸膏；
[0009]步骤(2)、将浸膏和水混合得悬浊液，加入乙酸乙酯萃取，低温减压浓缩得到乙酸乙酯萃取相；
[0010]步骤(3)、采用硅胶柱层析分离乙酸乙酯萃取相，以石油醚
‑
乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱，石油醚和乙酸乙酯体积比依次为9.8～10.2:1、4.8～5.2:1、2.8～3.2:1，收集石油醚和乙酸乙酯的体积比为2.8～3.2:1时对应的洗脱液，然后经薄层层析分析，合并相似组分得到初组分；
[0011]步骤(4)、将初组分经制备液相色谱分离，以乙腈和水作为洗脱剂等度洗脱，得到式I所示的含末端双键的松香烷型二萜化合物LeucosceptrumA。
[0012]作为优选，步骤(1)中有机溶剂为体积分数≥90％的乙醇，与米团花枝条的体积质量比为10～20mL：1g；浸提温度为65～75℃，浸提2～3次，每次4～6h。
[0013]作为优选，步骤(1)和步骤(2)中低温减压浓缩的温度为40～50℃，真空度为0.07～0.09MPa。
[0014]作为优选，步骤(2)中浸膏和水的质量比为1:1～3，乙酸乙酯与悬浊液体积比0.8～1:1，萃取2～4次。
[0015]作为优选，步骤(4)洗脱剂中乙腈的体积分数为40～50％，其余为水。
[0016]本专利技术的松香烷型二萜化合物LeucosceptrumA以米团花的枝条为原料，经破碎、浸提、减压浓缩、萃取和多次分离纯化得到。制备时，选用干燥的米团花枝条或者将米团花枝条干燥后使用，这样方便枝条破碎。以石油醚和乙酸乙酯等体积的洗脱液为目标分离体系，同时由于米团花中杂质成分较多，单一浓度洗脱无法得到松香烷型二萜化合物LeucosceptrumA；而浓度梯度设置不合理，过大或者过小都可能会导致松香烷型二萜化合物LeucosceptrumA无法充分洗脱出来。在缺少可借鉴材料提供可提取得到松香烷型二萜化合物LeucosceptrumA的指示的情况下，处理米团花枝条并从中得到LeucosceptrumA具有很大的不确定性。
[0017]本专利技术的第三个目的是提供含有上述含末端双键的松香烷型二萜化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物在制备抗肿瘤药物上的应用。
[0018]作为优选，所述肿瘤对应的肿瘤细胞至少为人肺癌细胞A549细胞和人原髓细胞白血病细胞HL
‑
60细胞中的一种。
[0019]本专利技术的第四个目的是提供一种抗肿瘤药物，包括安全有效量的上述含末端双键的松香烷型二萜化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药。
[0020]作为优选，所述抗肿瘤药物还可以包括药学上可以接受的载体。
[0021]本专利技术的有益效果如下：
[0022]本专利技术的含末端双键的松香烷型二萜化合物LeucosceptrumA为从米团花枝条中提取的天然抗肿瘤化合物，具有抑制肿瘤细胞的生物活性，如人肺癌细胞A549细胞和人原髓细胞白血病细胞HL
‑
60，尤其对人原髓细胞白血病细胞HL
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60细胞抑制作用明显，半数抑制浓度IC50值比市场上的广谱抗肿瘤药物顺铂小，表明其具有很强的抗肿瘤活性，在制备抗肿瘤药物上具有非常大的应用前景，对提升米团花的医学和经济价值具有重要作用。
附图说明
[0023]图1是含末端双键的松香烷型二萜化合物LeucosceptrumA的制备流程图。
具体实施方式
[0024]下面就本专利技术的具体实施方式作进一步说明。
[0025]如无特别说明，本专利技术中所采用的材料均可从市场上购得或是本领域常用的，如无特别说明，下述实施例中的方法均为本领域的常规方法。
[0026]实施例1：含末端双键的松香烷型二萜化合物LeucosceptrumA的理化性能测试
[0027]1.1分子结构式确定
[0028]所用核磁共振仪为Bruker公司制造的BrukerAVANCE III 500型核磁共振仪，核磁共振使用氘代CDCl3(氘代氯仿)试剂，所得松香烷型二萜化合物LeucosceptrumA的氢谱和碳谱数据见下表1所示。
[0029]表1LeucosceptrumA的氢谱1H
‑
NMR(500MHz)和碳谱
13
C
‑
NMR(125MHz)数据
[0030][0031][0032]注：化学位移用δ表示；s表示单峰；br s表示宽单峰；m表示多重峰；dd表示双二重峰。
[0033]1.2分子量测试
[0034]采用高分辨质谱HR
‑
ESI
‑
MS对化合物的精确分子量进行测定，HR
‑
ESI
‑
MS[M
‑
H]‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含末端双键的松香烷型二萜化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、水合物、溶剂化物或前药的药物组合物，其特征在于，所述化合物的化学结构式见式I：2.权利要求1所述的含末端双键的松香烷型二萜化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤(1)、以米团花的风干枝条为原料，粉碎后有机溶剂浸提，低温减压浓缩得到浸膏；步骤(2)、将浸膏和水混合得悬浊液，加入乙酸乙酯萃取，低温减压浓缩得到乙酸乙酯萃取相；步骤(3)、采用硅胶柱层析分离乙酸乙酯萃取相，以石油醚
‑
乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱，石油醚和乙酸乙酯体积比依次为9.8～10.2:1、4.8～5.2:1、2.8～3.2:1；收集石油醚和乙酸乙酯的体积比为2.8～3.2:1时对应的洗脱液，然后经薄层层析分析，合并相似组分得到初组分；步骤(4)、将初组分经制备液相色谱分离，以乙腈和水作为洗脱剂等度洗脱，得到所述含末端双键的松香烷型二萜化合物。3.根据权利要求2所述的含末端双键的松香烷型二萜化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机溶剂与米团花的风干枝条的体积质量比为10～20mL：1g；浸提温度为65～...

【专利技术属性】
技术研发人员：许明峰，陈一迪，梁锦锋，任静，朱芹，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：