一种高粘度胶原凝胶的制备方法及其应用技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种高粘度胶原凝胶的制备方法及其应用。高粘度胶原凝胶的组分包括卡波姆、三乙醇胺、重组人Ⅲ型胶原蛋白和溶剂，在此组分条件下所制备的胶原凝胶具有高粘度的特点，在使用时可以避免流出，延长水凝胶在宫腔黏连处的作用时间，有效治疗宫腔黏连；同时，重组胶原蛋白可以加强防黏连和子宫修复效果，其可逐步从卡波姆凝胶中缓释到宫腔内发挥作用。此外，所制备的胶原凝胶还具有创伤小、给药方便、延缓药物释放、与组织接触紧密以及很好的子宫内膜亲和性等优点，不受子宫内膜黏液快速分泌的影响，能够促进子宫内膜快速恢复，有效解决了目前子宫内膜修复制剂无法维持长时间有效浓度、治疗效果不佳的技术问题。佳的技术问题。佳的技术问题。

【技术实现步骤摘要】
一种高粘度胶原凝胶的制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种高粘度胶原凝胶的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]宫腔黏连(Intrauterine adhesion，IUA)是妇科常见、严重危害生育功能、且治疗比较棘手的宫腔疾病，严重影响女性生殖生理及身心健康。宫腔黏连是指由于内膜损伤导致的宫腔部分或全部闭塞的一组疾病，可表现为月经异常、不孕、反复流产等。一般认为宫腔黏连为子宫内粘连或纤维化，伴有月经减少、闭经、反复流产、不孕及胎盘形成异常等的一种或多种临床症状，而无上述症状的称为无症状宫腔粘。
[0003]正常的子宫内膜能进行自身修复与再生，但是人工流产、引产、刮宫、内分泌严重失调、子宫内感染等情况会导致子宫内膜损伤，从而破坏子宫内膜正常结构，引起组织纤维化提高，腺体减少，宫腔或(和)宫颈管部分或全部闭塞，导致宫腔黏连。目前，宫腔黏连已成为女性继发性不孕的第二大病因。而且宫腔黏连的治疗是目前临床面临的难题，尤其中重度宫腔黏连，现有的治疗手段效果欠佳。比如宫腔镜下黏连分离术以及术后预防黏连包括术中宫腔内放置节育器、cook球囊、再生纤维素防黏连膜等物理屏障，并结合术后使用大剂量雌激素促进子宫内膜增长，是目前IUA的主要治疗方法。但是对于中重度宫腔黏连患者的治疗效果较差。目前，已有阴道栓剂、灌洗剂、口服片剂作为子宫内膜修复制剂已有报道，但其疗效不佳，主要原因在于现有这些制剂无法保证治疗药物与内膜损伤部位紧密接触并维持长时间有效浓度。
[0004]此外，由于子宫内膜黏液的快速分泌更新，导致受损子宫的腔道内治疗药物快速流失，从而无法达到有效的药物治疗浓度，这些因素成为阻碍目前制剂在子宫内膜损伤修复应用的瓶颈。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，为解决上述问题，本专利技术提供了一种高粘度胶原凝胶的制备方法及其应用；本专利技术制备得到的凝胶剂为透明的半固体，质地均匀、具有水溶性基质的特点，在皮肤及黏膜上可形成透明的薄膜，附着性强、无油腻感、与皮肤黏膜的偶合效果好，且释药快，作用迅速，有利于药物在病灶局部发挥药效，对宫腔粘连的治疗具有很好的应用前景及重要的科学意义。
[0006]为实现上述技术目的，本专利技术提供的技术方案如下：
[0007]本专利技术首先提供一种高粘度胶原凝胶，包括下列质量分数的组分：
[0008]卡波姆：1.5
‑
3％；
[0009]三乙醇胺：1.5
‑
3％；
[0010]重组人Ⅲ型胶原蛋白：0.5
‑
1％。
[0011]优选的，所述卡波姆型号为卡波姆934。
[0012]优选的，所述高粘度胶原凝胶的溶剂为水。
[0013]优选的，所述水包括去离子水、注射用水或生理盐水。
[0014]优选的，所述溶剂还可替换为磷酸缓冲液。
[0015]优选的，所述卡波姆的质量分数为1.5％，三乙醇胺的质量分数为1.5％，重组人Ⅲ型胶原蛋白的质量分数为0.5％。
[0016]本专利技术还提供一种高粘度胶原凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0017]将卡波姆溶于溶剂中得到溶液A；将重组人Ⅲ型胶原蛋白溶于溶剂中，溶解后，加入三乙醇胺混匀，得到溶液B：然后将溶液A和溶液B两者混匀，置于一定温度条件下静置后，得澄清溶液，即为高粘度胶原凝胶。
[0018]优选的，所述一定温度条件为0
‑
4℃。
[0019]优选的，所述静置的时间为20
‑
24h。
[0020]本专利技术所制备的高粘度胶原凝胶应用于制备预防和治疗宫腔黏连、子宫抗纤维化以及促进子宫内膜恢复产品的用途。
[0021]最后，本专利技术提供一种复合制剂，包括本专利技术所制备的高粘度胶原凝胶。
[0022]优选的，所述的一种复合制剂用于制备子宫内膜各种损伤的修复产品中的用途。
[0023]优选的，所述子宫内膜各种损伤的修复包括治疗宫腔黏连、子宫抗纤维化以及促进子宫内膜恢复。
[0024]优选的，所述应用的方式具体是采用宫腔内原位注射的方式。
[0025]本专利技术的有益效果在于：
[0026](1)本专利技术通过卡波姆、三乙醇胺和重组人Ⅲ型胶原蛋白，制备得到一种高粘度胶原凝胶；在此组分条件下所制备的胶原凝胶具有高粘度的特点，其在使用时可以避免流出，延长水凝胶在宫腔黏连处的作用时间，能够有效治疗宫腔黏连；同时，所使用的重组胶原蛋白可以加强防黏连和子宫修复效果，其可逐步从卡波姆凝胶中缓释到宫腔内发挥作用。
[0027](2)本专利技术制备的高粘度胶原凝胶具有可注射、创伤小、给药方便、延缓药物释放、与组织接触紧密等优点，适用于体内局部或植入给药。在注射部位没有明显的异物感、无毒无刺激、生物相容性好，不会对患者病患部位以及衣物造成污染，舒适度高。
[0028](3)本专利技术制备的高粘度胶原凝胶的释放速度控制在4
‑
6天左右，不影响生理和月经周期；且具有很好的子宫内膜亲和性，不受子宫内膜黏液快速分泌的影响。
[0029](4)本专利技术进一步设定了所述高粘度胶原凝胶中卡波姆934的质量分数为1.5
‑
3％，重组人Ⅲ型胶原蛋白的质量分数为0.5
‑
1％，三乙醇胺的质量分数为1.5
‑
3％；其用量至关重要，本专利技术通过用量控制，实现了宫腔黏连的治疗，取得了意想不到的技术效果。
[0030]如果仅使用卡波姆，则无法达到修复效果；同样如果卡波姆934的用量不在本专利技术的限定范围内，也完全无法实现本专利技术的目的；如卡波姆934的用量过低，则会导致高粘度胶原凝胶的粘度较低，不符合要求；如果卡波姆934的用量过高，则会导致高粘度胶原凝胶的粘度过高，不利于药物的效果发挥，影响治疗效果。
[0031]此外，重组人Ⅲ型胶原蛋白的用量不在本专利技术的限定范围内，也无法实现良好的治疗效果；如果重组人Ⅲ型胶原蛋白的用量过低，则无法实现修复效果；用量过高，则无法均匀成胶。
附图说明
[0032]图1为实施例1的高粘度胶原凝胶在不同温度和卡波姆934用量条件下的动力黏度图。
[0033]图2为模型组的大鼠子宫组织形态图。
[0034]图3为治疗组的大鼠子宫组织形态图。
[0035]图4为模型组的大鼠左侧子宫瘢痕白光扫描图。
[0036]图5为模型组的大鼠右侧子宫瘢痕白光扫描图。
[0037]图6为治疗组的大鼠左侧子宫瘢痕白光扫描图。
[0038]图7为治疗组的大鼠右侧子宫瘢痕白光扫描图。
[0039]图8为模型组的大鼠左侧子宫内膜细胞白光扫描图。
[0040]图9为模型组的大鼠右侧子宫内膜细胞白光扫描图。
[0041]图10为治疗组的大鼠左侧子宫内膜细胞白光扫描图。
[0042]图11为治疗组的大鼠右侧子宫内膜细胞白光扫描图。
[0043]图12为模型本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高粘度胶原凝胶，其特征在于，包括以下质量分数的组分：卡波姆：1.5
‑
3％；三乙醇胺：1.5
‑
3％；重组人Ⅲ型胶原蛋白：0.5
‑
1％。2.根据权利要求1所述的一种高粘度胶原凝胶，其特征在于，所述卡波姆型号为卡波姆934。3.根据权利要求1所述的一种高粘度胶原凝胶，其特征在于，所述高粘度胶原凝胶的溶剂为水。4.根据权利要求3所述的一种高粘度胶原凝胶，其特征在于，所述水包括去离子水、注射用水或生理盐水。5.根据权利要求3所述的一种高粘度胶原凝胶，其特征在于，所述溶剂还可替换为磷酸缓冲液。6.根据权利要求1所述的一种高粘度胶原凝胶，其特征在于，所述卡波姆934的质量分数为1.5％，三乙醇胺的质量分数为1.5％，重组人Ⅲ型胶原蛋白的质量分数为0.5％。7.根据权利要求1
‑
6任一所述的高粘度胶原凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将卡波姆溶于溶剂中得到溶液A；将重组人Ⅲ型胶原蛋白溶于溶剂中，溶解后，...

【专利技术属性】
技术研发人员：储筠，凡孝菊，钱松，
申请(专利权)人：湖南创健医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：