一种EGCG-Fe-Cur球状纳米分子及其在预防放辐射损伤中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种纳米分子合成技术，具体涉及一种EGCG

【技术实现步骤摘要】
一种EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子及其在预防放辐射损伤中的应用


[0001]本专利技术涉及一种纳米分子合成技术，具体涉及一种EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子及其在预防放辐射损伤中的应用。

技术介绍

[0002]国民经济对能源需求显著增加，核能生成、核电站事故应急中可能出现受到大剂量电离辐射的照射。目前，重度(6Gy)及以下骨髓型放射病的患者可以得到很好的救治，存活率较高。但极重度(6Gy以上)骨髓型放射病的患者，还是没有良好的救治手段。针对大剂量电离辐射损伤的抗辐射药物的研发一直是关注的重点。
[0003]表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)水溶性好，具有清除自由基、抗氧化、抗辐射、保护DNA、抗凋亡和抗肿瘤等作用。EGCG是绿茶茶多酚的主要组成成分，是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，是2
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连苯酚基苯并吡喃与没食子酸形成的酯，具有酚类抗氧化剂的通用性。因其结构中有6个邻位酚羟基而有优于其他儿茶素的许多性质，具有广泛的药理活性。EGCG具有清除自由基,抗自由基DNA损害，抗氧化活性至少是维生素C的100多倍，是维生素E的25倍，能够保护细胞和DNA受损害，这些功效归结于EGCG对氧自由基的清除(抗氧化)能力。EGCG抗辐射和紫外线，阻止油脂过氧化，减少血清中低密度胆固醇、超低密度胆固醇和甘油三酯的含量，干扰癌细胞生存所需的信号传递，抑制饮食中的致癌物质，与肠、肝和肺中的其他酶和抗氧化剂作用共同阻止某些致癌物质的活力。小鼠在受钴
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60射线照射前，口服EGCG组的血常规计数明显高于单纯γ射线照射组；在照射后口服EGCG组的血常规指标比单纯γ射线照射组明显回升，表明EGCG可减轻血液系统损伤或促进血液系统损伤的恢复。Monzen和Kashiuakura也发现，EGCG对造血系统具有放射防护作用。动物模型研究显示，EGCG可减轻γ射线诱导的大鼠脾细胞损伤。可使荷瘤小鼠免疫器官的胸腺指数、脾脏指数和细胞数目增加，表明EGCG促进了荷瘤小鼠的免疫功能。但EGCG抗辐射的研究，对细胞照射、动物全身辐照剂量多在0.05
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4Gy这个区域，个别对皮肤HaCaT细胞的照射有超过这个范围的。即使是有对大鼠肺部22Gy的照射，也仅是局部照射，很少有大剂量对细胞照射、动物全身照射的研究报道。
[0004]姜黄素(curcumin,Cur)作为一种非甾体类抗炎药物，对疾病具有广泛的预防特性，具有抗感染、抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗氧化、抗凝血、抗肝纤维化等多种药理作用。抗辐射的研究，对细胞照射、动物全身辐照剂量多在1.15
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4Gy区域，个别对小鼠、大鼠照射有9.6
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10Gy的，但抗辐射的效果不佳。即使是对小鼠胸部13.6Gy的照射，也仅是局部照射，模仿放射性肺损伤模型。姜黄素还存在一定缺陷，如水溶性不高、稳定性差、吸收率低，在肠道中容易转化为葡糖苷醛酸和磺酸等复合物，代谢快、半衰期短，这些问题导致了其生物利用度较低，限制了其在食品和药品领域中的应用。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提高一种EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子及其在预防放辐射损伤中的应用，本专利技术通过纳米自组装技术，将姜黄素、Fe
3+
、EGCG结合起来，优化合成稳固的球状纳米分子EGCG
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Fe
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Cur，所述纳米分子不仅生物安全性良好，而且抗辐射效果显著，为预防辐射损伤提供了新途径。
[0006]本专利技术的技术方案是：
[0007]纳米自组装优化合成的EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子，包含：表没食子儿茶素没食子酸酯、姜黄素和六水三氯化铁。
[0008]本专利技术首先通过纳米自组装技术，将姜黄素、Fe
3+
、EGCG结合起来，优化合成稳固的球状纳米分子EGCG
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Fe
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Cur。本专利技术所述球状纳米分子EGCG
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Fe
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Cur在体外和体内抗辐射效果显著，本专利技术所述EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子合成方法简单，反应条件温和，易于操作，具有良好的抗辐射前景。
[0009]本专利技术所述的EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子，可以通过如下方法制备：
[0010]1)表没食子儿茶素没食子酸酯、姜黄素和六水三氯化铁母液配制；
[0011]2)EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子合成：将表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate，EGCG)、姜黄素(Curcumin，Cur)和六水三氯化铁母液混合，并滴加Tris
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HCl pH 8.8缓冲液调整溶液的pH为8.2后，密闭反应3h，透析完毕后将所得即为EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子。
[0012]步骤1)所述配制的方法是，将表没食子儿茶素没食子酸酯、姜黄素和六水三氯化铁分别溶于乙醇中配制母液，其中，表没食子儿茶素没食子酸酯溶液的浓度为1.5～4.5mg/mL，姜黄素溶液的浓度为2～6mg/mL，三氯化铁溶液的浓度为0.3～0.7mg/mL。
[0013]步骤2)所述母液混合中的表没食子儿茶素没食子酸酯：姜黄素：六水三氯化铁的摩尔比为2～6:3～9:1
[0014]本专利技术上述EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子能够在弱酸性环境里可以被解离，释放出姜黄素、Fe
3+
、EGCG，分别发挥清除自由基、抗氧化、保护DNA等作用，显著抑制由射线诱导的铁死亡和凋亡而发挥抗辐射作用。由此，本专利技术所述的EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子可以用于预防辐射损伤。本专利技术所述的EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子还可以用于抑制细胞铁死亡和凋亡中。
[0015]本专利技术还提供一种用于预防辐射损伤的制剂，包括所述的EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子。
[0016]本专利技术还提供一种铁死亡和凋亡抑制剂，包括所述的EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子。
[0017]本专利技术还提供一种活性氧清除制剂，包括所述的EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子。
[0018]通过纳米自组装技术，将姜黄素、Fe
3+
、EGCG结合起来，形成稳固的球状纳米分子EGCG
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子，其特征在于，包含：表没食子儿茶素没食子酸酯、姜黄素和六水三氯化铁。2.如权利要求1所述的EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子，其特征在于，通过如下方法制备：1)表没食子儿茶素没食子酸酯、姜黄素和六水三氯化铁母液配制；2)EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子合成：将表没食子儿茶素没食子酸酯、姜黄素和六水三氯化铁母液混合，并滴加Tris
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HCl pH 8.8缓冲液调整溶液的pH至8.2后，密闭反应3h，透析完毕后将所得即为EGCG
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Fe
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Cur球状纳米分子。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤1)所述配制的方法是，将表没食子儿茶素没食子酸酯、姜黄素和六水三氯化铁分别溶于乙醇中配制母液，其中，表没食子儿茶素没食子酸酯溶液的浓度为1.5～4.5mg/mL，姜黄素溶液的浓度为2～6mg/mL，三氯化铁溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：李蓉，杨新瑞，刘晶，黄燮，杨露勋，杨嘉欣，李涛，吴自飞，高明权，罗圣霖，王卫东，
申请(专利权)人：四川省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：