一种用于人乳头状瘤病毒感染治疗和预防的核酸多肽纳米药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于人乳头状瘤病毒感染治疗和预防的核酸多肽纳米药物组合物。用于抑制、治疗HPV感染引起的各类疾病的小干扰核酸siRNA分子通过靶向抑制HP16/18关键基因的表达而阻断病毒复制生命周期，降低病毒感染并最终清除病毒。基于该siRNA分子的药物组合物包括siRNA分子和另一种分子，包括抑制PD

【技术实现步骤摘要】
一种用于人乳头状瘤病毒感染治疗和预防的核酸多肽纳米药物组合物


[0001]本专利技术属于新药
，具体涉及一种用于人乳头状瘤病毒感染治疗和预防的核酸多肽纳米药物组合物。

技术介绍

[0002]HPV和宫颈癌
[0003]人乳头瘤病毒(HPV)是一组包膜DNA病毒，目前有超过100个不同的种类，是世界上成人中最常见的性传播(ST)感染病毒。来自德国的Harald zur Hausen在1976年发表的假定中认为，人乳头瘤病毒在诱导宫颈癌组织中发挥重要作用[1]。在1983年和1984年，zur Hausen和他的合作者鉴定出了宫颈癌中的HPV 16和HPV 18[2
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4]。由此，zur Hausen获得了2008年的诺贝尔生理学和医学奖。据估计，年龄达到50岁的美国女性，超过80％会感染至少一种HPV病毒株[5]。另外，全球每年会新增49万宫颈癌病例，导致27万人死亡。在美国，每年有25万
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100万妇女产生宫颈非典型增生，这会导致1.1万人进一步发展为宫颈癌，并导致4000人死亡[6]。在19个本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种核酸多肽纳米药物组合物，其特征在于：包括HPV16
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E7和HPV18
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E7的siRNA、siRNA与小分子药物的偶联物、适用于体内运送药物的药学可接受载体、以及载体与核酸组成的纳米药物，所示组合物通过局部用药或全身用药的方式，可用于由人乳头状瘤病毒感染导致的相关疾病的治疗和预防。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：其核酸组成部分包括以HPV16
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E7 mRNA和HPV18
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E7 mRNA为靶向的至少一条小干扰核酸(siRNA)、或者包括至少一条作为肿瘤特异抗原(Neoantigen)的mRNA，所述siRNA分子包括正义链和反义链，所述正义链的序列选自SEQ ID No.1～143中的任意一条，所述反义链选自SEQ ID No.144～286中与所述正义链互补的一条。3.根据权利要求2所述的药物组合物，所述的siRNA为根据CRPVE7(棉毛兔乳头瘤病毒)和HPV16 E7的mRNA同源序列设计的序列。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，所述的小干扰核酸分子包括人HPV16
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CRPV
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E7 siRNA
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43序列为正义链：5'
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GGAAGACCUGCUGAUGGGCACCCU
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3'，反义链：5'
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AGGGUGCCCAUCAGCAGGUCUUCC
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3'。5.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，所述的小干扰核酸分子包括HPV16
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E7 siRNA
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45#的序列为正义链：5'
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GCACCCUGGGCAUCCUGUGCCCCAU
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3'，反义链：5'
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AUGGGGCACAGGAUGCCCAGGGUGC
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3'。6.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述的siRNA为根据CRPVE7(棉毛兔乳头瘤病毒)和HPV18 E7的mRNA设计的序列。7.根据权利要求1或2或6所述的药物组合物，所述的小干扰核酸分子包括人HPV18
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CRPV
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E7 siRNA
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46序列为正义链HPV18
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E7siRNA
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46#的序列为正义链：5'
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GCUGUUUCUGAACACCCUGUCCUUU
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3'，反义链：5'
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AAAGGACAGGGUGUUCAGAAACAGC
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3'。8.根据权利要求1或2或6所述的药物组合物，所述的小干扰核酸分子所述的HPV18
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E7 siRNA
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44#的序列为正义链：5'
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GCUCAGCAGACGACCUUCGAGCAUU
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3'，反义链：5'
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AAUGCUCGAAGGUCGUCUGCUGAGC
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3'。9.根据权利要求1或2所述的药物组合物，所述的siRNA为双链，而且可以通过化学修饰来进一步优化靶向性和抑制效果。10.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的小干扰核酸分子(siRNA)包括HPV16
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CRPV
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E7 siRNA
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43#和HPV18
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E7 siRNA
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44#，所述的HPV16
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CRPV
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E7 siRNA
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43#和HPV18
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E7 siRNA
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44#混合成双靶点siRNA抑制剂；和/或，所述的小干扰核酸分子(siRNA)包括HPV16
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CRPV
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E7 siRNA
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43#和HPV18
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E7 siRNA
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46#，所述的HPV16
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CRPV
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E7 siRNA
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43#和HPV18
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E7 siRNA
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46#混合成双靶点siRNA抑制剂；和/或，所述的小干扰核酸分子(siRNA)包括HPV16
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E7 siRNA
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45#和HPV18
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E7 siRNA
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44#，所述的HPV16
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E7 siRNA
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45#和HPV18
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E7 siRNA
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44#混合成双靶点siRNA抑制剂；
和/或，所述的小干扰核酸分子(siRNA)包括HPV16
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E7 siRNA
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45#和HPV18
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E7 siRNA
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46#，所述的HPV16
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E7 siRNA
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45#和HPV18
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E7 siRNA
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46#混合成双靶点siRNA抑制剂。11.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的小干扰核酸分子(siRNA)包括HPV16
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CRPV
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E7 siRNA
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43#、HPV16
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E7 siRNA
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45#和HPV18
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E7 siRNA
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44#，所述的HPV16
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CRPV
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E7 siRNA
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43#、HPV16
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E7 siRNA
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45#和HPV18
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E7 siRNA
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44#混合成三靶点siRNA抑制剂；和/或，所述的小干扰核酸分子(siRNA)包括HPV16
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CRPV
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E7 siRNA
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43#、HPV16
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E7 siRNA
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45#和HP...

【专利技术属性】
技术研发人员：路阳，王德玲，唐盛高，徐军，陆阳，杨宪斌，田伟伟，大卫，
申请(专利权)人：圣诺生物医药技术苏州有限公司圣诺生物医药技术广州有限公司，
类型：发明
国别省市：