一种靶向GPC3的嵌合抗原受体单核/巨噬细胞及构建方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种靶向GPC3的嵌合抗原受体单核/巨噬细胞及构建方法和应用，属于肿瘤治疗领域。所述嵌合抗原受体包括胞外域、跨膜域和胞内域，胞外域包含抗原结合域，抗原结合域为抗GPC3scFv分子，其氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。通过嵌合抗原受体的编码核酸，或包含嵌合抗原受体的编码核酸的重组载体转入细胞，构建重组细胞即抗GPC3型嵌合抗原受体单核/巨噬细胞。该重组细胞对GPC3靶蛋白具有良好的杀伤能力；可分泌GM

【技术实现步骤摘要】
一种靶向GPC3的嵌合抗原受体单核/巨噬细胞及构建方法和应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤治疗领域，特别是涉及一种靶向GPC3的嵌合抗原受体单核/巨噬细胞及构建方法和应用。

技术介绍

[0002]嵌合抗原受体(chimericantigen receptor，CAR)技术是指将一个特异抗原的受体人工嵌合在细胞表面的技术，是过继性免疫细胞疗法(ACT)的基础，用于嵌合的抗原受体分为胞内和胞外两个部分，胞外部分可以识别特异的肿瘤抗原，胞内部分可以活化被嵌合的免疫细胞，诱导细胞的肿瘤杀伤作用。该项技术最先在T细胞上应用并在血液肿瘤中表现优异，已上市的几款CAR
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T疗法均针对血液瘤疾病。但由于CAR
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T细胞疗法存在较高的细胞因子释放综合征(CRS)风险，且由于实体瘤中的靶点抗原选择限制、肿瘤浸润率低、肿瘤微环境抑制等因素导致其对实体瘤的治疗效果不佳。
[0003]目前，肝癌有效治疗药物十分匮乏，索拉非尼的上市填补了肝癌一线靶向用药的空白，但是它也只能延长近3个月的总生存期，ORR只有2％
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体，其特征在于，包括胞外域、跨膜域和胞内域，所述胞外域包含抗原结合域，所述抗原结合域用于与靶细胞上的抗原结合，所述抗原结合域为抗GPC3 scFv分子，其氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞内域包括FcγRⅠ共刺激域和可分泌型细胞因子GM
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CSF，所述FcγRⅠ共刺激域的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，所述可分泌型细胞因子GM
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CSF的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。3.如权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞内域还包括T细胞或者NK细胞调节因子，所述T细胞或者NK细胞调节因子包括IL15和IL2。4.一种重载载体，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：宁蓬勃，
申请(专利权)人：宁蓬勃，
类型：发明
国别省市：