本发明专利技术首先公开一种谐二氟烯烃双烷氧基化的电化学反应方法，该方法以芳基谐二氟烯烃，烷基醇为原料，以四丁基四氟硼酸铵，在以三氟甲苯和六氟异丙醇为混合溶剂的体系中，以碳板为阳极，铂板电极为阴极，在空气氛围，室温搅拌下直接以恒槽电压进行电解，得到式一至式三所示的目标产物。本发明专利技术的方法反应条件温和，在室温即可进行，无需金属催化剂和化学氧化剂参与，所选用电极均可重复多次利用，所得化合物在人体上皮细胞中表现出很好的荧光显色效果。本发明专利技术的方法具有绿色高效，操作简单，条件温和，生成工艺成本低、环境友好的优点。环境友好的优点。
【技术实现步骤摘要】
一种谐二氟烯烃双烷氧基化的电化学制备方法
[0001]本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一类双烷氧基化二氟芳基化合物的电化学反应方法。
技术介绍
[0002]二氟亚甲基(CF2)由于其较强的拉电子性及氟原子的独特性质，将二氟亚甲基引入到有机分子中能够显著改变其电性，溶解性，亲脂性等，研究者发现二氟亚甲基可以充当极性基团的生物等排体，调节生物分子的代谢稳定性以及结合亲和力等，这类基团常被被引入生物分子以及功能材料。常用的构筑二氟烷基衍生物的方法是利用二氟溴/氯等试剂经由各类偶联反应实现，而易于制备的偕二氟烯烃可以用来合成单氟化合物、三氟甲基衍生物以及二氟亚甲基化合物等，方法一般具有良好的官能团兼容度，方便后续衍生，这类底物的衍生一直受到合成化学界的广泛关注。然而，直到目前在保留两个氟原子的情况下，同时引入含氧基团，实现偕二氟烯烃双官能团化合成结构特殊的二氟双烷氧基芳烃未见报道。
[0003]近年来，有机电合成取得了快速的发展，相较于传统的有机合成其具有显著的优势，如电化学反应是通过反应物在电极上得失电子实现的,原则上不需要其他试剂的参与，可减少物质消耗，提高反应原子效率；反应体系一般比较简单，为反应架设，分离纯化提供方便；一般流程简单便于控制。本专利技术致力于将简单的电合成反应应用于合成传统反应无法生成的实用化合物，即谐二氟的电化学双烷氧基化反应，为合成新的二氟结构提供简单高效的绿色合成方法。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的是提供一种谐二氟烯烃双烷氧基化的电化学制备方法。
[0005]为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：
[0006]1、一种谐二氟烯烃双烷氧基化的电化学制备方法，其特征在于，在电化学条件下，利用不同的醇做亲核试剂，调整溶剂及电化学参数实现谐二氟烯烃的双烷氧基化反应，具体的反应步骤包括：
[0007]步骤(1)：谐二氟芳基烯烃类化合物(0.5毫摩尔,1.0当量)和醇类化合物(1.0毫升)溶解在三氟甲苯：六氟异丙醇＝3：1(体积比)4.0毫升中，加入四丁基四氟硼酸铵(1.0毫摩尔,2.0当量)，所有原材料置于20mL试管中空气条件下室温搅拌。
[0008]步骤(2)：将碳板为阳极，铂板电极为阴极置于20毫升试管中，并连接外部电源，将反应混合物在室温下在恒定的电池电位下搅拌和电解。用薄层色谱板检测反应，当发现原料谐二氟烯烃消耗完全时，停止反应。反应物直接浓缩，用氯仿湿法装硅胶柱，利用色谱柱层析分离提纯，得到谐二氟烯烃的双烷氧基化产物。
[0009]优选的，所述步骤(1)的溶剂是用活化的4A分子筛干燥后的三氟甲苯和六氟异丙醇，所用的三氟甲苯，六氟异丙醇及烷基醇的纯度均为分析纯。
[0010]优选的，所述步骤(2)的阳极为碳板(2.0cm
×
1.0cm
×
2.0mm)，阴极为铂板电极(1.5cm
×
1.5cm
×
0.1mm)。
[0011]优选的，所述步骤(2)中的恒压反应为反应电解槽电压为3.50V。
[0012]优选的，所述步骤(2)中所述反应的时间是灵活的，根据薄层色谱板监测谐二氟烯烃的消耗情况而定。
[0013]优选的，步骤(2)中所述层析是采用硅胶柱，所述的硅胶柱所用的硅胶为200
‑
300目，所述硅胶柱的洗脱液是石油醚和乙酸乙酯混合液。
[0014]优选的，步骤(2a)中湿法上样时，所用的氯仿为分析纯。
[0015]上述方法制备得到的谐二氟烯烃双烷氧基化衍生物，其特征在于，其结构式如下：
[0016][0017]式一中，R1选自下述基团中的任一种：苯基，酯基，噻吩基，(三氟甲基)苯基，(三氟甲氧基)苯基等；R2选自下述基团中的任一种：甲基，异丙基，环戊基。
[0018]2、对所得化合物制备1微摩尔每毫升的DMSO溶液，施加药物与人正常上皮细胞，24小时后检测，发现药物在细胞内有非常好的黄色及近红色荧光。
附图说明
[0019]图1是所制备化合物人体上皮细胞施药后24小时荧光效果。
具体实施方式
[0020]为使本领域技术人员更好的理解本专利技术的技术方案，下面结合附图和具体实施例对本专利技术作详细说明。
[0021]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。
[0022]实施例1、合成4
‑
(2,2
‑
二氟
‑
1,2
‑
二甲氧基乙基)
‑
1,1'
‑
联苯的制备方法
[0023]往一个干燥的20mL的反应试管里依次添加4
‑
(2,2
‑
二氟乙烯基)
‑
1,1'
‑
联苯(0.5mmol,108mg,1.0equiv)，甲醇(1.0mL),三氟甲苯(3.0毫升)，六氟异丙醇(1.0毫升)，四丁基四氟硼酸铵(1.0mmol,2.0eq.,330mg)，搅拌至固体全溶。全部混合物在室温下空气中搅拌以碳板(2.0cm
×
2.0cm
×
2.0mm)为阳极，铂板(1.5cm
×
1.5cm
×
0.1mm)为阴极，将反应混合物在室温下在3.5V的恒电解槽电池电位下搅拌和电解。反应通过TLC检测反应的进程，若检测到4
‑
(2,2
‑
二氟乙烯基)
‑
1,1'
‑
联苯全部反应完全即可停止反应。实验处理是把反应中的溶液抽干；用三氯甲烷(1.0毫升)把反应试管内的溶质溶解，直接湿法上硅胶柱，硅胶规格为200
‑
300目，用展开剂为石油醚/乙酸乙酯混合液过硅胶柱。得到白色固体4
‑
(2,2
‑
二氟
‑
1,2
‑
二甲氧基乙基)
‑
1,1'
‑
联苯(100mg,78％产率)；R
f
＝0.6(石油醚/乙酸乙酯＝20:1(v/v))。(见结构式1a)。
[0024]结构式1a
[0025]结构确证结构如下：核磁共振波谱法:1HNMR(300MHz,CDCl3,25℃,δ):7.66(d,J＝6.75Hz,4H),7.57(d,J＝7.98Hz,2H),7.49(t,J＝7.7Hz,2H),7.40(t,J＝7.0Hz,1H),4.52(t,J＝6.1Hz,1H),3.61(s,1H),3.47(s,1H).
13
CNMR(75MHz,CDCl3,25℃,δ):141.8,140.7,133.5,131.0,128.9(d,J＝6.20Hz,2C),127.5,127.1(d,J＝13.64Hz,2C),123.1(t,J＝265.41Hz,1C),83.0(t,J＝31.88Hz,1C),58.1,50.4(t,J本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种谐二氟烯烃双烷氧基化的电化学制备方法，其特征在于，在电化学条件下，利用不同的醇做亲核试剂，调整溶剂及电化学参数实现谐二氟烯烃的双烷氧基化反应，具体的反应步骤包括：步骤(1)：谐二氟芳基烯烃类化合物(0.5毫摩尔,1.0当量)和醇类化合物(1.0毫升)溶解在三氟甲苯：六氟异丙醇＝3：1(体积比)4.0毫升中，加入四丁基四氟硼酸铵(1.0毫摩尔,2.0当量)，所有原材料置于20mL试管中空气条件下室温搅拌；步骤(2)：将碳板为阳极，铂板电极为阴极置于20毫升试管中，并连接外部电源，将反应混合物在室温下在恒定的电池电位下搅拌和电解；用薄层色谱板监测反应，当发现原料谐二氟烯烃消耗完全时，停止反应；反应物直接浓缩，用氯仿湿法装硅胶柱，利用色谱柱层析分离提纯，得到谐二氟烯烃的双烷氧基化产物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的溶剂是用活化的4A分子筛干燥后的三氟甲苯和六氟异丙醇，所用的三氟甲苯，六氟异丙醇及烷基醇的纯度均为分析纯。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的阳极为碳板，尺寸为2.0cm
×
1.0cm
×
2.0mm，阴极为铂板...
【专利技术属性】
技术研发人员：冯鹏举，文林子，袁栋，香龙男，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。